药理学课件：第三十二章作用于消化系统药物

第三十二章第三十二章 作用于消化系统药物作用于消化系统药物第一节第一节 治疗消化性溃疡药治疗消化性溃疡药 消化性溃疡主要发生于胃和十二指肠暴消化性溃疡主要发生于胃和十二指肠暴露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。露于胃酸和胃蛋白酶的粘膜部位。消化性溃疡由消化性溃疡由攻击因子增强和防御因子攻击因子增强和防御因子减弱引起减弱引起。攻击因子：攻击因子：胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆胃酸、胃蛋白酶、幽门螺杆菌菌 防御因子：防御因子：胃粘液、胃粘液、HCO3-的分泌、前的分泌、前列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流列腺素的产生，胃粘膜屏障及胃粘膜血流 治疗手段：治疗手段：（1）降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白）降低胃液中胃酸浓度，减少胃蛋白酶活性，控制幽门螺杆菌感染，减少酶活性，控制幽门螺杆菌感染，减少“攻击攻击因子因子”的作用；的作用；（2）增强胃肠粘膜的保护功能，修复或）增强胃肠粘膜的保护功能，修复或增强增强“防御因子防御因子”。一、抗酸药一、抗酸药 酸碱中和原理：弱碱性物质，降低胃内酸碱中和原理：弱碱性物质，降低胃内酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺酸度，解除胃酸对十二指肠粘膜的侵蚀及刺激，缓解疼痛和促进愈合作用。激，缓解疼痛和促进愈合作用。二、抑制胃酸分泌药二、抑制胃酸分泌药 胃酸分泌机制：胃酸分泌机制：胃壁细胞基底膜上存在胃壁细胞基底膜上存在CCK2受体、受体、H2受体、受体、M受体。受体。H2 激动激动 细胞粘膜侧细胞粘膜侧H+-K+-ATP 酶激酶激活，向胃粘膜腔排出活，向胃粘膜腔排出H+。ACh激动激动M 受体受体促进胃酸分泌；促进胃酸分泌；Ach激动旁分泌细胞的激动旁分泌细胞的MH释放释放胃酸分泌胃酸分泌。胃窦部胃窦部G细胞分泌胃泌素，胃泌素激动细胞分泌胃泌素，胃泌素激动CCK2 H释放释放胃酸分泌胃酸分泌 H是促胃酸分泌最重要调节途径。是促胃酸分泌最重要调节途径。（一）（一）H2受体阻断药受体阻断药西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、尼扎替丁 【药理作用与机制【药理作用与机制】阻断胃壁细胞基底膜阻断胃壁细胞基底膜H2，同时对胃泌素，同时对胃泌素及及M激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。激动药引起的胃酸分泌也有抑制作用。对基础胃酸分泌抑制最强。对基础胃酸分泌抑制最强。本类在晚餐后，本类在晚餐后，入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。入睡前服用，为治疗十二指肠溃疡的首选。【临床应用【临床应用】消化道溃疡、胃食管反流、消化道溃疡、胃食管反流、应激性溃疡应激性溃疡 【不良反应【不良反应】发生率低发生率低 轻微腹泻、眩晕、乏力、肌肉痛；轻微腹泻、眩晕、乏力、肌肉痛；iv少数有少数有CNS反应（头痛、意识混乱、反应（头痛、意识混乱、谵妄等）；谵妄等）；长期用西米替丁偶有男性乳房发育，女长期用西米替丁偶有男性乳房发育，女性溢乳；性溢乳；为肝药酶抑制药。为肝药酶抑制药。（二）（二）H+-K+-ATP 酶（质子泵）抑制药酶（质子泵）抑制药奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、贝雷拉唑奥美拉唑、兰索拉唑、泮托拉唑、贝雷拉唑 【药理作用与机制【药理作用与机制】与酶不可逆结合，抑制与酶不可逆结合，抑制H+-K+-ATP 酶活酶活性，作用强、持久。同时使胃蛋白酶分泌也性，作用强、持久。同时使胃蛋白酶分泌也减少。减少。体外有抑制幽门螺杆菌作用体外有抑制幽门螺杆菌作用 【临床应用【临床应用】反流性食道炎、消化道溃疡、上消化道反流性食道炎、消化道溃疡、上消化道出血、幽门螺杆菌感染。出血、幽门螺杆菌感染。奥美拉唑奥美拉唑（Omeprazole，洛赛克），洛赛克）第一代质子泵抑制药，抑酸作强而持久，第一代质子泵抑制药，抑酸作强而持久，可使胃内可使胃内pH值升高至值升高至5.3，一次用药大部分胃，一次用药大部分胃酸分泌被抑制酸分泌被抑制24 h以上。以上。头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮头晕、口干、恶心、腹胀、失眠，偶见皮疹，男性乳房发育，皮疹、溶血性贫血。疹，男性乳房发育，皮疹、溶血性贫血。长期服用，胃内细菌过度生长。长期服用，胃内细菌过度生长。兰索拉唑兰索拉唑 Lansoprazole 第二代，抑制胃酸分泌及抗幽门螺杆菌第二代，抑制胃酸分泌及抗幽门螺杆菌作用较奥美拉唑强，但对酸不太稳定。作用较奥美拉唑强，但对酸不太稳定。泮托拉唑、贝雷拉唑：泮托拉唑、贝雷拉唑：第三代，两药抗溃疡与奥相似。泮稳定较第三代，两药抗溃疡与奥相似。泮稳定较好；雷抗酸能力和缓解症状、治愈粘膜损害好；雷抗酸能力和缓解症状、治愈粘膜损害较优。较优。（三）（三）M胆碱受体阻断药胆碱受体阻断药 和胃泌素受体和胃泌素受体阻断药阻断药 阻断阻断M3受体受体胃酸分泌胃酸分泌；阻断阻断M3受体受体阻断阻断ACh对胃粘膜嗜络细对胃粘膜嗜络细胞、胞、G细胞细胞M受体的激动受体的激动组胺、胃泌素组胺、胃泌素胃酸分泌胃酸分泌。但本类不能直接抑制但本类不能直接抑制H+-K+-ATP 酶活性，酶活性，且对且对M3选择性低，故抑制胃酸作用弱，不良选择性低，故抑制胃酸作用弱，不良反应多，已少用。反应多，已少用。丙谷胺（丙谷胺（proglumide）竞争胃泌素受体，减少胃酸分泌。竞争胃泌素受体，减少胃酸分泌。对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；对胃粘膜有保护作用和促进溃疡愈合；用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急用于胃溃疡、十二指肠溃疡、胃炎、急性上消化道出血。性上消化道出血。三、增强胃粘膜屏障功能的药物三、增强胃粘膜屏障功能的药物 【药理作用与机制【药理作用与机制】胃粘膜屏障胃粘膜屏障细胞屏障细胞屏障粘液粘液HCOHCO3 3-盐屏障盐屏障 胃粘膜屏障作用：胃粘膜屏障作用：抵抗和防止胃酸和胃抵抗和防止胃酸和胃蛋白酶的侵蚀作用蛋白酶的侵蚀作用米索前列醇（米索前列醇（misoprostol）前列腺素衍生物；前列腺素衍生物；可抑制基础胃酸、组胺、胃泌素、食物可抑制基础胃酸、组胺、胃泌素、食物等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；等刺激引起的胃酸和胃蛋白酶的分泌；提高粘液和提高粘液和HCO3-盐分泌；盐分泌；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；促进胃粘膜上皮细胞的重建和增殖；增加胃粘膜血流。增加胃粘膜血流。【不良反应【不良反应】腹泻、头痛、头晕等。孕妇腹泻、头痛、头晕等。孕妇及前列腺素过敏者禁用。及前列腺素过敏者禁用。四、四、抗幽门螺旋杆菌药抗幽门螺旋杆菌药 抑制胃酸药物虽能促愈合，但复发率高达抑制胃酸药物虽能促愈合，但复发率高达80，最后不得不用外科手术。，最后不得不用外科手术。1983年，年，Warren和和Marshall从人胃粘膜从人胃粘膜中分离出幽门螺杆菌。证明其感染与消化性中分离出幽门螺杆菌。证明其感染与消化性溃疡的关系。溃疡的关系。十二指肠溃疡的幽门螺杆菌感染阳性率占十二指肠溃疡的幽门螺杆菌感染阳性率占93 97。胃溃疡的阳性率为。胃溃疡的阳性率为70。在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌在抗酸治疗的同时，必须根除幽门螺杆菌感染才能达到临床治愈的目的。感染才能达到临床治愈的目的。幽门螺杆菌为革兰阴性厌氧菌。在胃十幽门螺杆菌为革兰阴性厌氧菌。在胃十二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产二指肠的粘液层与粘膜细胞之间生长，可产生多种酶及细胞毒素生多种酶及细胞毒素粘膜损伤。粘膜损伤。在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生在体外试验中，幽门螺杆菌对多种抗生素都非常敏感。素都非常敏感。使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺使用单一的抗生素很难在体内根除幽门螺杆菌感染。杆菌感染。抗幽门螺杆菌必需联合用药，根治率达抗幽门螺杆菌必需联合用药，根治率达90。临床常用的抗菌药物：临床常用的抗菌药物：庆大霉素（庆大霉素（gentamicin）阿莫替林（阿莫替林（amotriptyline）克拉霉素（克拉霉素（clarithromycin）四环素（四环素（tetracycline）甲硝唑（甲硝唑（metronidazole）等）等 临床常采用三药联合有临床常采用三药联合有:奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole 阿莫替林阿莫替林amotriptyline 甲硝唑甲硝唑metronidazole 也可采用也可采用奥美拉唑奥美拉唑 omeprazole、阿莫替林阿莫替林amotriptyline、克拉霉素克拉霉素clarithromycin或四环素或四环素tetracycline、甲硝唑、甲硝唑metronidazole、铋制剂、铋制剂（bismuth preparation）联合治疗。）联合治疗。