药理学课件解热镇痛抗炎药PPTPPT学习教案

会计学1第一页，共50页。基本基本(jbn)作用机制作用机制 抑制体内环氧酶（抑制体内环氧酶（COX)的活性，减的活性，减少少(jinsho)前列腺素（前列腺素（PG）的生物合）的生物合成成 第1页/共50页第二页，共50页。目前已知目前已知COXCOX有两型，有两型，COX-1 COX-2 COX-1 COX-2，COX-1COX-1主要存于血管、胃、肾等组织中主要存于血管、胃、肾等组织中，促进生理性，促进生理性PGPG合成，如保护胃黏膜的合成，如保护胃黏膜的PGEPGE、调节血小板的、调节血小板的TXA2TXA2、调节外周血、调节外周血管阻力管阻力(zl)(zl)的的PGI2PGI2和调节肾血流量的和调节肾血流量的PGIPGI和和PGEPGE；COX-2 COX-2促进合成病理性促进合成病理性PGPG，主要为主要为PGE2PGE2，引起发热、疼痛和炎症，引起发热、疼痛和炎症第2页/共50页第三页，共50页。第3页/共50页第四页，共50页。解热解热(ji r)镇痛药镇痛药的解热的解热(ji r)机制机制 第4页/共50页第五页，共50页。药物药物 作用作用机制机制 对体温对体温中枢的中枢的作用作用 对正常对正常 体温体温 配合物配合物理降温理降温 临床临床应用应用 解热镇解热镇痛抗炎痛抗炎药药抑制前抑制前列腺素列腺素合成酶合成酶 使体温使体温调控点调控点移至正移至正常常 无影响无影响 无需无需 常规常规解热解热 氯丙嗪氯丙嗪 阻断多阻断多巴胺受巴胺受体体使体温使体温调节失调节失灵灵 随环境随环境温度而温度而改变改变需要需要 人工人工冬眠冬眠第5页/共50页第六页，共50页。第6页/共50页第七页，共50页。第7页/共50页第八页，共50页。组织(zzh)损伤、炎症或过敏 化学物质的生成和释放 组织(zzh)胺、缓激肽 PG 解热镇痛药 （PGE1、PGE2、PGF2）感觉神经末梢 疼痛痛觉痛觉(tngji)增敏增敏致痛致痛（）致痛致痛第8页/共50页第九页，共50页。镇痛作用镇痛作用(zuyng)特点特点 适用适用:中等程度的疼痛如牙痛、头痛、中等程度的疼痛如牙痛、头痛、肌肉痛等慢性钝痛肌肉痛等慢性钝痛 无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞无效：创伤引起的剧痛，内脏平滑肌绞痛痛 无欣快现象，无呼吸无欣快现象，无呼吸(hx)(hx)抑制作用抑制作用 长期使用一般不产生耐受性和依赖性长期使用一般不产生耐受性和依赖性与吗啡与吗啡(ma fi)比较比较第9页/共50页第十页，共50页。药物药物临床临床作用作用机制机制镇镇痛痛部部位位镇痛镇痛范围范围镇痛镇痛强度强度 应用应用 抑抑制制呼呼吸吸依赖依赖性性解热解热镇痛镇痛药药抑制抑制PG合合成酶成酶外外周周慢性慢性钝痛钝痛中等中等慢性钝痛慢性钝痛 无无无无吗啡吗啡 激动激动阿片阿片受体受体中中枢枢各种各种疼痛疼痛强大强大急性锐痛、急性锐痛、心肌梗死、心肌梗死、癌性疼痛癌性疼痛等等明明显显产生产生第10页/共50页第十一页，共50页。第11页/共50页第十二页，共50页。协同协同(xitng)作用作用（）第12页/共50页第十三页，共50页。第13页/共50页第十四页，共50页。第14页/共50页第十五页，共50页。又名乙酰水杨酸（又名乙酰水杨酸（acetylsalicylic acid）体内过程体内过程(guchng)口服吸收迅速。弱有机酸。口服吸收迅速。弱有机酸。吸收后被水解为乙酸和水杨酸，吸收后被水解为乙酸和水杨酸，分布广，可进入到关节分布广，可进入到关节腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。腔、脑脊液、乳汁和胎盘等。肝脏代谢：肝脏代谢：小剂量小剂量按一级动力学消除按一级动力学消除 大剂量大剂量按零级动力学消除按零级动力学消除 4.代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。代谢产物及水杨酸盐从肾脏排出。第15页/共50页第十六页，共50页。尿液的尿液的pHpH变化对其排泄变化对其排泄(pixi)(pixi)影响大影响大第16页/共50页第十七页，共50页。【药理作用与临床【药理作用与临床(ln chun)(ln chun)用途】用途】1.1.解热解热(ji r)(ji r)、镇痛、镇痛 有较强的解热镇痛作用，常与有较强的解热镇痛作用，常与其他解热药配成复方（其他解热药配成复方（APCAPC），用），用于头痛、牙痛于头痛、牙痛(y tn)(y tn)、肌肉痛、肌肉痛、N N痛、痛经及感冒发热等。痛、痛经及感冒发热等。第17页/共50页第十八页，共50页。抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量抗炎、抗风湿作用也较强，且随剂量增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节增加而增强。用于风湿性及类风湿性关节炎。应根据患者用药后的反应及监测患者炎。应根据患者用药后的反应及监测患者血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度确定给药剂量及给药间隔时间。血药浓度比一般解热血药浓度比一般解热(ji r)(ji r)镇痛用量大镇痛用量大1 12 2 倍。倍。2 2抗炎抗风湿抗炎抗风湿 第18页/共50页第十九页，共50页。3 3抗血栓形成抗血栓形成(xngchng)(xngchng)（小剂量）（小剂量）机理机理 抑制环氧酶，使血栓素抑制环氧酶，使血栓素A2A2（TXA2TXA2）形成减）形成减少少(jinsho)(jinsho)，从而抗血小板聚集及抗血栓，从而抗血小板聚集及抗血栓形成。形成。主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、主要用于防止冠脉血栓和脑血栓的形成、急性心肌梗死等。急性心肌梗死等。第19页/共50页第二十页，共50页。1 1、TXA2TXA2和和PGI2PGI2是生理性对抗物，是生理性对抗物，TXA2/PGI2TXA2/PGI2平衡失调平衡失调，可导致血栓的形成。，可导致血栓的形成。2 2、前列环素（、前列环素（PGI2PGI2），强大的全身血管），强大的全身血管(xugun)(xugun)扩扩张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管张剂，也是最强的血小板聚集抑制剂，血管(xugun)(xugun)壁可生成壁可生成PGI2PGI2。3 3、阿司匹林小剂量（人：、阿司匹林小剂量（人：30-50mg/30-50mg/天）抑制血小板中天）抑制血小板中的环氧酶，使的环氧酶，使TXA2TXA2的合成减少，但对的合成减少，但对PGI2PGI2的生成无的生成无影响。大剂量阿司匹林影响。大剂量阿司匹林(100-200mg/kg)(100-200mg/kg)则抑制血管则抑制血管(xugun)(xugun)壁上的环氧酶，壁上的环氧酶，使使PGI2PGI2的生成减少，这的生成减少，这样反而又可促进血栓的形成。样反而又可促进血栓的形成。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。阿司匹林用于抗血栓时，用量不宜过大。作用作用(zuyng)机制和机制和作用作用(zuyng)特点：特点：第20页/共50页第二十一页，共50页。NSAIDs引发(yn f)的药物不良反应占所有药物不良反应的1/3【不良反应】【不良反应】第21页/共50页第二十二页，共50页。1.1.胃肠道反应：最常见胃肠道反应：最常见(chn jin)(chn jin)。表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及表现为上腹不适、胃出血（无痛性出血）及加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。加重胃溃疡。胃溃疡患者禁用。原因：原因：口服可直接刺激胃粘膜；口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋血浓度高则兴奋 CTZ CTZ；抑制胃粘膜抑制胃粘膜PGE2 PGE2 合成，削弱合成，削弱(xuru)(xuru)了屏障了屏障作用。作用。第22页/共50页第二十三页，共50页。2.水杨酸反应水杨酸反应 剂量过大导致剂量过大导致(dozh)的中毒反应的中毒反应 措施：措施：停药；停药；静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排静脉注射碳酸氢钠碱化尿液，加速排出出剂量剂量5g/d：表现有头痛、头晕、耳鸣：表现有头痛、头晕、耳鸣(r mng)、视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，视、听力减退，重者精神紊乱、呼吸加快，酸碱平衡障碍。酸碱平衡障碍。第23页/共50页第二十四页，共50页。3.3.凝血障碍凝血障碍 出血倾向多见出血倾向多见 Vit K Vit K对抗对抗(dukng)(dukng)有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病有凝血障碍或出血倾向、严重肝损害的病人禁用；人禁用；术前；产前等不宜使用术前；产前等不宜使用第24页/共50页第二十五页，共50页。4.过敏反应 皮疹阿司匹林哮喘,白三烯生成过多(u du)所致。禁用于哮喘、荨麻疹、鼻息肉患者用糖皮质激素雾化吸入治疗用糖皮质激素雾化吸入治疗(zhlio)有效有效第25页/共50页第二十六页，共50页。第26页/共50页第二十七页，共50页。5.5.瑞夷综合征瑞夷综合征(Reyes syndrome)(Reyes syndrome)1 1、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹、儿童，青年伴病毒性（流感、水痘、麻疹）感染和发热感染和发热(f r)(f r)2 2、少见，但后果严重。、少见，但后果严重。表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热表现严重肝功能不良合并脑病（短暂发热(f r)(f r)、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。昏迷及严重肝功能异常）。10岁以下患病毒感染的儿童岁以下患病毒感染的儿童(r tng)禁用。禁用。第27页/共50页第二十八页，共50页。药物相互作用药物相互作用 1、血浆蛋白结合的置换、血浆蛋白结合的置换(zhhun)增加香增加香豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴豆素类抗凝药、磺酰脲类降糖药、苯巴比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用比妥、苯妥英钠、糖皮质激素的作用2、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌、妨碍甲氨蝶呤、呋塞米从肾小管分泌3、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物、氨茶碱、碳酸氢钠等碱性药物4、布洛芬、布洛芬第28页/共50页第二十九页，共50页。比一比比一比 赛一赛赛一赛第29页/共50页第三十页，共50页。l又名扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产又名扑热息痛，是非那西丁在体内的代谢产物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。物，但作用较非那西丁强、毒副作用少。l非那西丁大剂量下导致非那西丁大剂量下导致(dozh)高铁血红蛋高铁血红蛋白血症及严重的肾损害，故已少用。白血症及严重的肾损害，故已少用。第30页/共50页第三十一页，共50页。第31页/共50页第三十二页，共50页。作用和应用作用和应用 解热镇痛作用与阿司匹林解热镇痛作用与阿司匹林(s p ln)相相似。似。抗炎作用很弱，无临床使用价值。抗炎作用很弱，无临床使用价值。不良反应不良反应 较少。较少。第32页/共50页第三十三页，共50页。消炎抗风湿作用强，解热消炎抗风湿作用强，解热(ji r)镇痛作用弱，毒性大镇痛作用弱，毒性大。主要用于治。主要用于治疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。疗风湿性和类风湿性关节炎、活动性风湿脊椎炎等。较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，较大剂量下，可减少肾小管对尿酸盐的重吸收，促进尿酸的排泄，故对急性痛风有效。故对急性痛风有效。羟基保泰松羟基保泰松除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应与保泰松除无排尿酸作用外，其它作用、用途似保泰松，不良反应与保泰松基本相同，但胃肠刺激症状较轻。基本相同，但胃肠刺激症状较轻。第33页/共50页第三十四页，共50页。其他有机酸类其他有机酸类吲哚美辛（吲哚美辛（indomethacinindomethacin，消炎痛），消炎痛）最强的最强的COXCOX抑制药之一。具有显著的消炎、抑制药之一。具有显著的消炎、解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用解热作用，仅对炎症的疼痛有明显的镇痛作用。不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛不良反应严重，一般不作为常用的解热镇痛药使用药使用(shyng)(shyng)。尼美舒利（尼美舒利（nimesulide)nimesulide)新型新型NSAIDNSAID，较高的选择性抑制，较高的选择性抑制COX-2COX-2。抗炎作用强、不良反应小抗炎作用强、不良反应小 。第34页/共50页第三十五页，共50页。第35页/共50页第三十六页，共50页。回。回。第36页/共50页第三十七页，共50页。第37页/共50页第三十八页，共50页。药物药物(yow)(yow)解解 热热 镇镇 痛痛 抗炎抗风抗炎抗风湿湿阿司匹林阿司匹林 +扑热息痛扑热息痛 +-+-布洛芬布洛芬 +消炎痛消炎痛 +保泰松保泰松 +炎痛喜康炎痛喜康 +第38页/共50页第三十九页，共50页。+金刚烷胺金刚烷胺泰诺泰诺 扑尔敏扑尔敏+扑热息痛扑热息痛+伪麻黄碱伪麻黄碱+右美沙芬右美沙芬阿苯片阿苯片 阿司匹林阿司匹林+苯巴比妥苯巴比妥银得菲银得菲 扑尔敏扑尔敏+扑热息痛扑热息痛+伪麻黄伪麻黄碱碱第39页/共50页第四十页，共50页。品牌品牌使用率使用率排序排序快克快克73%1康泰克康泰克70%2白加黑白加黑68%3康必得康必得56%4速效感冒胶囊速效感冒胶囊56%5泰诺泰诺42%6第40页/共50页第四十一页，共50页。治疗。第41页/共50页第四十二页，共50页。5.询问过敏史和病史第42页/共50页第四十三页，共50页。第43页/共50页第四十四页，共50页。第44页/共50页第四十五页，共50页。A.阿司匹林阿司匹林 B.对乙酰氨基酚对乙酰氨基酚 C.布洛芬布洛芬 D.吲哚美辛吲哚美辛第45页/共50页第四十六页，共50页。C一旦出现可用碳酸氢钠解救 D一旦出现可用氯化钾解救第46页/共50页第四十七页，共50页。使用时，直接使用时，直接(zhji)删除删除本页！本页！精品精品(jn pn)课件，你值课件，你值得拥有！得拥有！精品精品(jn pn)课件，你值课件，你值得拥有！得拥有！第47页/共50页第四十八页，共50页。使用使用(shyng)时，直接删时，直接删除本页！除本页！精品课件，你值得精品课件，你值得(zh d)拥拥有！有！精品课件，你值得精品课件，你值得(zh d)拥拥有！有！第48页/共50页第四十九页，共50页。第49页/共50页第五十页，共50页。