新生儿缺氧缺血性脑病血清白介素变化及其临床意义

新生儿缺氧缺血性脑病血清白介素变化及其临床意义李洪琼1 邱春兰2 贺引3 王兴勇2 摘要：目的 探讨血清白介素变化与新生儿缺氧缺血性脑病诊断及预后的相关性。方法： 42例患缺氧缺血性脑病的新生儿分别于出生后1d内及治疗后7d采用ELISA法测定新生儿血清IL-1、6、8水平。根据治疗效果将HIE患者分为病情缓解组与病情加重组，并对白介素水平进行统计学分析。 结果：各组间均存在显著性差异，缺氧缺血性脑病的新生儿血清IL-1、6、8高于对照组(P0.05)。恢复期病情缓解组IL-1、6、8明显降低，而病情加重组IL-1、6、8与急性期相比显著性增高。 结论：新生儿HIE血清IL-1、6、8变化与HIE及其病变严重程度有关。关键词：缺氧缺血性脑病；新生儿；白介素Variation and clinical significance of serum interleukin levelin neonatal hypoxic-ischemic encephalopathyLi Hongqiong Qiu chunlan He yin wang xingyongThe affiliated hospital of applied technical college of the Chongqing University in pediatrics, Chongqing 400016, China;Abstract Object: To investigate the variation of serum concentration of interleukins in neonatal hypoxic-ischemic encephalopathy (HIE) and its clinical significance. Method: Serum concentration of IL-1、6、8 was detected by ELISA in the 1st day and 7th day in 42 neonates with HIE. According to the therapeutic efficacy, 42 cases were divided into relief group and aggravation group, and their interleukin levels were analyzed with statistics. Results: there is significant difference among the groups and the serum levels of IL-1、6、8 in HIE were higher than those in the control group. In convalescent stage, serum levels of IL-1、6、8 in relief group decreased obviously, however, those in aggravation group increased obviously. Conclusion: The variation of serum concentrations of IL-1、6、8 were related to the HIE and its pathological changes.Key word: hypoxic-ischemic encephalopathy; neonate; interleukin新生儿缺氧缺血性脑病(HIE)是指由于围生期因素引起的胎儿和新生儿缺氧、脑血流减少或暂停及再灌注而导致的脑损伤，是导致儿童神经系统伤残的常见原因之一。动物研究表明，免疫系统及其功能异常可能参与了新生儿缺氧缺血性脑损伤的发病1。本研究对42例缺氧缺血性脑病的新生儿和20例对照新生儿的血清IL-1、6、8水平变化进行观察，以探讨其在新生儿HIE中的作用机理，以及与新生儿HIE严重程度的关系。1 对象与方法1.1 对象1.1.1 HIE组 根据根据1996年中华医学会儿科学会新生儿学组制定的新生儿HIE诊断依据和临床分度标准，选择2007年10月至2010年3月在本院儿科住院、围生期有窒息并经临床或头颅CT证实患有缺氧缺血性脑病的患儿42例，其中男27例，女15例。入院后对患儿采取综合治疗，根据病变加重或缓解分为组和组。组（病情加重组）患儿8例，组（病情缓解组）患儿34例。1.1.2对照组 20例，男12例，女8例，为同期正常健康新生儿。1.2 方法1.2.1 样本采集与测定 患儿入院后24h内（急性期）采取股静脉血2ml，以及治疗7d后（恢复期）再次采集静脉血2ml，分离血清后置20保存待测。IL-1、6、8的测定采用酶联免疫吸附实验（ELISA）法。1.2.2 统计学分析 利用统计软件SPSS 10.0对数据进行方差分析及配对T检验分析，以s表示。2 结果2.1 急性期实验组血清IL-1、6、8水平比对照组明显增高；血清IL-1、6、8水平组高于组。经方差分析，各组间存在显著性差异(P 0.05)，见表1。表1 HIE患者（急性期）各组与对照组血清IL-1、6、8水平比较组别nIL-1(ng/L)IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)对照组2011.25.312.73.4014.44.82组827.59.748.74.3326.18.12组3420.65.724.75.3921.75.282.2 恢复期中组血清IL-1、6、8水平较急性期明显降低；而组血清IL-1、6、8水平较急性期明显增高。经配对T检验分析，各组间存在显著性差异(P 0.05)，见表2、3。表2 HIE患者组急性期与恢复期血清IL-1、6、8水平比较组别IL-1(ng/L)IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)急性期27.59.748.74.326.18.2恢复期73.46.275.82.842.67.3表3 HIE患者组急性期与恢复期血清IL-1、6、8水平比较组别IL-1(ng/L)IL-6(ng/L)IL-8(ng/L)急性期20.65.724.75.321.75.28恢复期13.83.218.34.817.48.23 讨论神经系统和免疫系统是维持机体内环境相对稳定的重要调节系统。当机体发生窒息缺氧及HIE后，这两个系统相互作用，免疫系统通过细胞因子对神经系统发挥着特殊的调节作用1。白细胞介素家族则是参与调节作用的重要的细胞因子。本研究选用IL-1、6、8探讨血清白细胞介素水平变化与HIE病变严重程度的相关性。IL-1是缺氧缺血性脑损伤后早期反应的细胞因子，是神经-内分泌-免疫调节系统中的关键介质2。IL-6是一种多功能细胞因子，与新生儿免疫功能密切相关，它对神经系统的作用是双向的，一定浓度的IL-6是维持神经细胞正常生长和生存的基础，是中枢神经调节肌体抗损伤和防御的重要因子，但高浓度时对神经系统又有毒性作用3。IL-8又称中性粒细胞激活蛋白，是一种活性最强的趋化因子，与新生儿的脑缺血-再灌注损伤相关4。本研究结果表明，HIE患儿血清IL-1、6、8水平较对照组明显升高，两者比较差异有显著性，提示HIE急性期IL-1、6、8等细胞因子发生改变，可能是缺氧时应激反应对神经细胞的保护作用及增强免疫调节共同需要所致，表明以上4种白细胞介素均参与HIE的病理生理过程。根据综合治疗原则对HIE患儿进行一周的治疗后，大部分患儿的病情得到缓解，血清IL-1、6、8水平较急性期明显降低，这些病例大都是轻、中度HIE患者，而部分中、重度患儿治疗效果不佳、病情加重，血清IL-1、6、8水平继续增高，较急性期明显升高。这些数据提示了血清IL-1、6、8水平与HIE及HIE病变严重程度相关，对HIE的辅助诊断及疗效评价具有重要的临床意义。本研究进一步分析发现，血清IL-1水平在整个病变过程中变化的幅度最大，分别增高为1.67倍和降低0.33倍，提示在这4种白细胞介素水平变化中，IL-1最为敏感，是诊断缺氧缺血性脑损伤、评价病变程度、判断预后的重要指标之一。综上所述，IL-1、6、8参与了HIE脑损伤的病理生理过程，并与HIE的病变严重程度成正相关。血清IL-1水平的改变较其它白细胞介素水平的改变更为灵敏，更能反映HIE的轻重和进展。动态观察HIE患儿血清IL-1、6、8水平的变化，对了解HIE脑损伤的严重程度以及判断其预后可能具有重要的临床价值。参考文献1. Hankins GD, Speer M. Defining the pathogenesis and pathophysiology of neonatal encephalopathy and cerebral palsy. Obstet Gynecol., 2003 ,102(3):628-636.2. Aly H, Khashaba MT, El-Ayouty M, et al. IL-1beta, IL-6 and TNF-alpha and outcomes of neonatal hypoxic ischemic encephalopathy. Brain Dev., 2006, 28(3):178-82. 3. Silveira RC, Procianoy RS. Interleukin-6 and tumor necrosis factor-alpha levels in plasma and cerebrospinal fluid of term newborn infants with hypoxic-ischemic encephalopathy. J Pediatr., 2003 ,143(5):625-629.4. 谭斌。新生儿缺氧缺血性脑病与NO、IL-6、IL-8水平相关性研究。广东药学院学报，2005，21(5)：629-630。1. 重庆医科大学应用技术学院附属医院儿科 (重庆400016)2. 重庆医科大学附属儿童医院（重庆 400014）3. 重庆市第九人民医院儿科（重庆 40000）通讯作者：李洪琼，女，1966年月生，主治医师。