肿瘤标志物及临床应用PPT学习教案

会计学1肿瘤标志物及临床应用肿瘤标志物及临床应用第1页/共87页第2页/共87页肿瘤的早期发现 肿瘤筛查肿瘤的诊断、鉴别诊断与分期 肿瘤疗效的检测 肿瘤复发的指标 肿瘤的预后判断 第3页/共87页第4页/共87页第5页/共87页第6页/共87页第7页/共87页第8页/共87页第9页/共87页胚胎抗原蛋白类标记物糖类标记物酶类标记物激素类标记物基因类标记物其他肿瘤标记物 第10页/共87页第11页/共87页一种肝细胞和生殖细胞（非精原 细胞）恶性肿瘤的标志物，在胚胎发育期由卵黄囊和肝 脏大量合成，是胎儿循环中的主要蛋白之一。婴儿出生 后水平下降，至18月降至正常人水平。肿瘤胚胎抗原类标记物-AFP 第12页/共87页 正常成人：血清10g/L；母体妊娠：14周起上升至 23 g/L，逐渐下降，足 孕时达高峰。婴儿出生后AFP迅速下降。良性肝病：可见AFP升高，但多500g/L：多见于原发性肝癌，与肿瘤组织 大小相关。肿瘤胚胎抗原类标记物-AFP 第13页/共87页 肿瘤胚胎抗原类标记物-AFP 第14页/共87页 肿瘤胚胎抗原类标记物-AFP 第15页/共87页 肿瘤胚胎抗原类标记物-AFP 第16页/共87页 肿瘤胚胎抗原类标记物-AFP 第17页/共87页 一种酸性蛋白，胚胎期在小 肠、肝脏、胰腺合成，成人血清含量极低。肿瘤状态CEA进入血和淋巴循环，使血清CEA上升。最早用于直肠癌检查,其后发现是广谱肿瘤标志物.肿瘤胚胎抗原类标记物-CEA 第18页/共87页 肿瘤胚胎抗原类标记物-CEA n 正常群体CEA值：3g/L；吸烟者20g/L：结肠癌、直肠癌、胃、肺癌、乳腺癌 癌肿浸润、转移时CEA明显升高，手术后6周CEA水平 可恢复正常。持续升高：预后不良 不同来源的体液中检测CEA，可判断不同组织的癌肿。如：胰液、胆汁：胰腺或胆道癌；尿液：膀胱癌第19页/共87页 良性肿瘤升高：良性肿瘤升高：肝硬化（45%）肺气肿（30%）直肠腺癌（5%）良性乳房疾患（15%）溃疡性结肠炎（15%）肿瘤胚胎抗原类标记物-CEA n 恶性癌肿升高：恶性癌肿升高：直肠癌 70%胰腺癌 55%肺癌 45%卵巢癌 25%胃肠癌 50%膀胱癌 40%乳腺癌 40%第20页/共87页第21页/共87页第22页/共87页1、不宜作筛查：假阳性和假阴性2、临床分期：与发展和转移有关3、治疗评估：监测作用，是否复发4、乳癌：判断是否肺部或骨转移5、肺癌：辅助区分小细胞肺癌 肿瘤胚胎抗原类标记物-CEA 临床应用临床应用 1、10者 平均间隔10个月；2、术后3-4周测定,判定预后，治 疗计划的参考；3、后每2-3月测1次。术后随访术后随访第23页/共87页 肿瘤蛋白类标记物第24页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-TPA第25页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-TPA第26页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-TPA鉴别诊断胆管癌（TPA升高）和肝细胞癌（TPA不升高）和CEA以及糖蛋白类抗原结合判断膀胱癌、乳腺癌、直肠癌、肺癌、卵巢癌有无转移特点特点临床应用临床应用器官特异性较差属广谱肿瘤标记物第27页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-CK第28页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-CK19第29页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-CK19第30页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-SCCAg第31页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-SCCAg第32页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-SCCAg第33页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-2M第34页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-2M第35页/共87页 肿瘤蛋白类标记物-2M第36页/共87页（carbbohydrate antigen,CA)肿瘤细胞表面的抗原为糖蛋白或糖酯者，一般称为糖类抗原，即肿瘤标志物的CA系列。这类抗原是应用单克隆抗体技术从肿瘤细胞系（株）的肿瘤细胞膜表面结构成分中鉴定出来的，故在肿瘤辅助诊断方面有较高的价值，比天然分泌的标志物（如酶和激素）更敏感。肿瘤糖类抗原标记物-CA第37页/共87页 是卵巢癌和子宫内膜癌的肿瘤标志物 正常人血清中CA125的临界值为35U/ml 半衰期仅4.8天，在血中很快代谢，所测结果能反映 肿瘤近期的变化状态 肿瘤糖类抗原标记物-CA125第38页/共87页CA125在卵巢癌，尤其是上皮性卵巢癌、子宫内膜癌可出现升高，还可在肺癌、宫颈癌等肿瘤状态时升高。CA125在子宫内膜异位症、1%的健康妇女、3%的良性卵巢疾病妇女及其他非肿瘤患者也可见到升高。肿瘤糖类抗原标记物-CA125第39页/共87页 临床应用n卵巢癌的辅助诊断n观察病情及判断预后血清CA125升高（或降低）2倍的患者中80%以上的病例为病情进展（或消退）CA12535U/ml的病人中有95%在第二次手术时仍有肿瘤存在n早期复发的监测 75%的患者在肿瘤复发前一年左右时CA125的水平就已升高 肿瘤糖类抗原标记物-CA125第40页/共87页 CA19-9是胰腺、胃和肠癌的标记物。癌组织中的浓度要高于正常组织或炎性组织；是胰腺 癌诊断较好的指标。伴有黄疸的良性疾病患者也可出现CA199升高。肿瘤糖类抗原标记物-CA199第41页/共87页 肿瘤糖类抗原标记物-CA199第42页/共87页 肿瘤糖类抗原标记物-CA50第43页/共87页 肿瘤糖类抗原标记物-242第44页/共87页 肿瘤糖类抗原标记物-CA72-4第45页/共87页 肿瘤发生时，机体酶的活性常会发生较大的变化，这是因为：肿瘤细胞或组织本身诱导其它细胞或组织产生异常含量的酶。肿瘤细胞代谢旺盛，细胞通透性增加，使得肿瘤细胞内的酶进入血液。肿瘤使得某些器官功能出现障碍，从而导致各种酶的灭活及排泄障碍。肿瘤组织压迫某些空腔而使得某些通过这些空腔排出的酶返流而进入血液。肿瘤酶类标记物第46页/共87页 肿瘤酶类标记物第47页/共87页 肿瘤酶类标记物第48页/共87页 肿瘤酶类标记物-ALP第49页/共87页 肿瘤酶类标记物-ALP第50页/共87页 肿瘤酶类标记物-ALP第51页/共87页 肿瘤酶类标记物-ALP第52页/共87页 前列腺特异性抗原（前列腺特异性抗原（PSAPSA）PSA是前列腺的特异性标记物属于器官特异性抗原，不 具备肿瘤特异性 PSA属于酶类肿瘤标记物，具有糜蛋白酶样和胰蛋白酶 的活性 PSA在正常男性含量小于4g/L 肿瘤酶类标记物-PSA第53页/共87页 肿瘤酶类标记物-PSA 游离PSA在正常男性含量小于1g/L 前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎和前列腺损伤都会导致血清PSA升高 血清 PSA在男性其他正常组织中和患其他癌肿时都不会升高第54页/共87页 肿瘤酶类标记物-PSA 第一年每年4次第二年每年2次第35年每年1次第55页/共87页PSA的两种主要形式的两种主要形式游离PSA结合PSA(PSA-ACT)-1-antichymotrypsin（抗胰凝乳蛋白酶）抗原结合部位PSAPSAACT 肿瘤酶类标记物-PSA第56页/共87页 肿瘤酶类标记物-PSA第57页/共87页 肿瘤酶类标记物-PSA第58页/共87页 肿瘤酶类标记物-AFU第59页/共87页 肿瘤酶类标记物-AFU第60页/共87页 肿瘤酶类标记物-AFU第61页/共87页 同功酶类肿瘤标志物，正常仅存于神经组织和红细胞中 小细胞肺癌、神经母细胞瘤和神经内分泌肿瘤及脑损伤 时升高 待测标本绝对禁止溶血，溶血可出现NSE血清含量升高 肿瘤酶类标记物-NSE第62页/共87页 肿瘤酶类标记物-NSE第63页/共87页10093.7特异性(%)43.043.0敏感性(%)鉴别小细胞肺癌与良性肿物鉴别小细胞与非小细胞肺癌NSE参 数 肿瘤酶类标记物-NSE第64页/共87页 肿瘤激素类标记物第65页/共87页 肿瘤激素类标记物第66页/共87页 肿瘤激素类标记物第67页/共87页 在妊娠期由胎盘滋养细胞分泌的糖蛋白 含145个氨基酸，分子量45kD，半衰期1220小时 HCG由和两个亚基组成，亚基也是其它激素如卵泡刺激素（FSH）、黄体生成素（LH）和促甲状腺素（TSH）的组成部分，亚基仅存在于HCG中 肿瘤激素类标记物-HCG第68页/共87页 早孕诊断 可以作为睾丸肿瘤和胎盘肿瘤即绒毛膜上皮癌或葡萄胎的标记物 100滋养体瘤和绒毛膜上皮细胞癌-HCG异常升高，可达100万IU/L 70的非精原细胞性睾丸癌-HCG低度升高（常和AFP同时升高）10的精原细胞瘤-HCG也有升高。肿瘤激素类标记物-HCG第69页/共87页 肿瘤激素类标记物-HCG第70页/共87页 肿瘤基因类标记物第71页/共87页 肿瘤基因类标记物 Ras基因蛋白 myC基因蛋白 erbB-2基因蛋白 p53抑癌基因蛋白 Bc1基因蛋白第72页/共87页 其他肿瘤标记物第73页/共87页 其他肿瘤标记物-polyamines第74页/共87页 其他肿瘤标记物-polyamines第75页/共87页 其他肿瘤标记物-SA、ST第76页/共87页 其他肿瘤标记物-SA、ST第77页/共87页 其他肿瘤标记物-SA、ST第78页/共87页 其他肿瘤标记物-SA、ST第79页/共87页 其他肿瘤标记物第80页/共87页 其他肿瘤标记物第81页/共87页 肿瘤标记物检测的临床意义第82页/共87页第83页/共87页肿瘤首选标志物补充标志物肺癌CEA、NSE TPA、SCC、ACTH、降钙素、TSA肝癌AFPAFU、-GT、CEA、ALP乳腺癌CA15-3、CEACA549、hCG、降钙素、铁蛋白胃癌CA72-4CEA、CA19-9、CA242前列腺癌PSA、F-PSAPAP结肠直肠癌CEACA19-9、CA50胰腺癌CA19-9CA50、CEA、CA125卵巢癌CA125CEA、hCG、CA19-9睾丸肿瘤AFP、hCG宫颈癌SCCCA125、CEA、TPA膀胱癌无TPA、CEA骨髓瘤本-周蛋白、2-M 肿瘤标记物合理应用第84页/共87页 有关标志物联合检测-提高特异性 阳性标志物动态观察-提高准确性 不应以单项、单次检测结果下诊断 肿瘤标记物合理应用第85页/共87页谢谢 谢谢2011-08-15第86页/共87页