抗凝药和抗血小板药PPT学习教案

会计学1抗凝药和抗血小板药抗凝药和抗血小板药第1页/共66页抑制花生四烯酸代谢 环氧酶抑制剂-ASA 磷酸二酯酶抑制剂-西洛他唑，双嘧达莫ADP受体抑制剂 噻氯匹定 氯吡格雷血小板GPb/a拮抗剂 替罗非班 阿昔单抗 依替巴肽抗血小板药物分类第2页/共66页第3页/共66页前列腺素合成概述第4页/共66页第5页/共66页花生四烯酸ASA抑制环氧酶抑制环氧酶第6页/共66页TXA2PGI2相反第7页/共66页第8页/共66页第9页/共66页前列腺素前列腺素对胃肠粘膜的保护增加粘膜血流供应刺激胃肠粘膜合成碳酸氢盐促进上皮细胞再生第10页/共66页第11页/共66页第12页/共66页第13页/共66页众说纷纭第14页/共66页合理性？第15页/共66页空腹状态下胃内PH1-2十二指肠内PH7阿司匹林肠溶不崩解崩解第16页/共66页第17页/共66页ADP受体受体PYPYPXG蛋白偶联受体配体门控离子通道第18页/共66页第一代：噻氯匹定（1991年上市）第二代：噻吩吡啶类氯吡格雷（1997年上市）普拉格雷（2009年上市）第三代：环戊三唑嘧啶类CPTP替格瑞洛（2011年上市）第19页/共66页第20页/共66页37%49%14%中间代谢型慢代谢型快代谢型第21页/共66页氯吡格雷与PPIs的相互作用第22页/共66页肝脏主要代谢酶：细胞色素P450（3A4,2C19)ADP receptor（P2RY12）CYP2C19:氯吡格雷与PPI共同代谢途径缺血事件可能发生？第23页/共66页CYP2C19泮托拉唑奥美拉唑强弱第24页/共66页抑制3A4引起药物的相互作用阿托伐他汀钙辛伐他汀红霉素西咪替丁CYP3A4利福平氯吡格雷活性代谢产物阻断ADP受体诱导抑制第25页/共66页氯吡格雷和PPIs 的相互作用尚无确凿证据，临床可以选择泮托拉唑。2013年ESC最新专家共识第26页/共66页第27页/共66页第28页/共66页第29页/共66页兰索拉唑奥美拉唑泮托拉唑埃索美拉唑雷贝拉唑酶抑制作用减弱雷贝拉唑硫醚代谢产物强抑制剂第30页/共66页第31页/共66页 华法林香豆素类多聚肝素 利伐沙班，磺达肝癸钠选择性因子Xa抑制剂 速碧林，克赛，法安明低分子肝素凝血酶直接抑制剂第32页/共66页第33页/共66页第34页/共66页通过抑制维生素K依赖性凝血因子，X 的活化达到抗凝的目的抑制蛋白调节素C和S羧化，促进凝血。第35页/共66页第36页/共66页第37页/共66页第38页/共66页影响程度影响程度抗感染药抗感染药心血管药心血管药NSAIDs中枢神经药中枢神经药物物胃肠道和食胃肠道和食物药物物药物高度可能环丙沙星，磺胺类，红霉素，氟/伏立康唑，硝基咪唑，胺碘酮，地尔硫卓，非诺贝特，心得安，普罗帕酮吡罗昔康，保泰松酒精西酞普兰，恩他卡朋，舍曲林鱼油，奥美拉唑，芒果很可能阿莫西林-克拉维酸钾，阿奇霉素，克拉霉素，伊曲康唑，左氧氟沙星阿司匹林，氟伐他汀，奎尼丁，辛伐他汀对乙酰氨基酚，阿司匹林，塞来西布，干扰素，曲马多水合氯醛，苯妥英（先增强后抑制）葡萄柚可能阿莫西林，氯霉素，加替沙星，诺氟沙星，氧氟沙星，特比萘芬吉非罗齐来氟米特，罗非昔布奥利司他不可能头孢孟多，头孢唑啉，磺胺异恶唑苯扎贝特，肝素左旋咪唑，甲基萘，丁美酮氟西汀，地西泮，奎硫平第39页/共66页影响因素影响因素抗感染药抗感染药物物心血管药心血管药物物NSAIDs中枢神经中枢神经药物药物胃肠道药胃肠道药物和食物物和食物高度可能利福平，利巴韦林，灰黄霉素消胆胺美沙拉嗪巴比妥类，卡马西平含大量维生素K的食物，肠内营养剂很可能双氯西林，利托那韦硫唑嘌呤氯氮平可能替米沙坦柳氮磺吡啶不可能氯唑西林，双氯西林，替考拉宁呋塞米丙泊酚第40页/共66页酸奶酪蛋黄鱼肝油菠菜菜花胡萝卜豌豆白菜猪肝马铃薯富含维生素K的食物第41页/共66页第42页/共66页初始剂量剂量调整监测监测第43页/共66页第44页/共66页第45页/共66页抗凝治疗窗出血INR 2.0 to 3.0药物第46页/共66页第47页/共66页临床情况临床情况INR监测频率监测频率在INR到达治疗范围2天内 1次/天之后二周1次/2天如果INR值持续稳定1次/2周或1次/4周如果需要调节剂量时按照初始服用频率监测长期接受华法林治疗的患者，由于合并用药，依从性差等根据实际情况决定监测频率第48页/共66页为何为何？第49页/共66页VKX VIIIXII 半衰期6-24h半衰期半衰期60-72h 第50页/共66页INR 5 9 20减量或停用一次停用1-2次VK 1-2.5mg po停用VK 3-5mg po严重出血/严重过量VK 10mg iv新鲜血浆或凝血酶原浓缩物第51页/共66页第52页/共66页第53页/共66页第54页/共66页第55页/共66页第56页/共66页分子量（道尔顿）分子量（道尔顿）抗凝作用抗凝作用1800-5400抗Xa5400抗 Xa+抗IIa或无抗凝活性第57页/共66页第58页/共66页抗Xa因子作用增强，抗Xa/抗IIa比值增加至（2-4）：1生物利用度高,半衰期长而且 独立于剂量的清除率1,2可预计的药代动力学1,2可能更少免疫原性1,2 特性特性优势优势第59页/共66页小，减少骨质流失第60页/共66页第61页/共66页商品名商品名抗抗Xa/IIa 平均分子平均分子量量分子量范分子量范围围血浆半衰血浆半衰期期法安明达肝素钠2.0 :150002000-9000119-139克赛依诺肝素钠2.7 :145003000-8000129-180速碧林那屈肝素钙3.2 :145002000-8000132-162第62页/共66页第63页/共66页第64页/共66页第65页/共66页