基因治疗PPT学习教案

会计学1基因治疗基因治疗本章目录第1页/共79页第2页/共79页第3页/共79页Gene Therapy Principles第4页/共79页第5页/共79页第6页/共79页第7页/共79页第8页/共79页第9页/共79页第10页/共79页第11页/共79页第12页/共79页第13页/共79页第14页/共79页第15页/共79页第16页/共79页第17页/共79页外源目的基因第18页/共79页第19页/共79页J 优点L 缺点第20页/共79页第21页/共79页第22页/共79页Adenovirus36 kb Double Stranded DNA GenomeEntry through CAR receptor and integrin co-receptor 第23页/共79页第24页/共79页基因组DNA长36kb，两端各有一个ITR，ITR内侧为病毒包装信号。ITRITRE1E2E3E4IVa2VAL1L2L3L4L5ITR是反向重复序列E1-E4为早期基因，与病毒基因组的复制及晚期基因的,表达调控有关，其中E3编码晚期基因的调控因子 L1-L5为编码病毒包装蛋白的晚期基因IVa2和VA均为病毒RNA聚合酶的亚基编码基因。第25页/共79页第26页/共79页E1E3DNAE3DNAE3第27页/共79页J 优点插入DNA片段较长宿主范围广，不需要正在分裂的细胞不整合，减少插入突变的潜在危险L 缺点需反复给药具有免疫原性第28页/共79页第29页/共79页第30页/共79页第31页/共79页第32页/共79页第33页/共79页第34页/共79页第35页/共79页直接注射溶液类型对基因表达有影响：重组DNA可贮存于5%30%的蔗糖溶液中也可用生理盐水或PBS第36页/共79页第37页/共79页人造单层膜，是一种脂质双层包围水溶液的脂质微球.结构和性质与细胞膜极为相似，二者易于融合，DNA由于细胞的内吞作用进入细胞。第38页/共79页第39页/共79页脂质体的优缺点第40页/共79页Gene Therapy:Delivery Vehicle第41页/共79页第42页/共79页第43页/共79页1.血友病Bv凝血因子IX缺乏引起，不能正常凝血第44页/共79页地贫是由于珠蛋白基因突变或缺失造成，珠蛋白肽链合成减少，引起患者溶血性贫血。第45页/共79页第46页/共79页A child with cystic fibrosis第47页/共79页第48页/共79页第49页/共79页第50页/共79页严重免疫缺陷症(SCID)的治疗LTRADASV40LTRADA基因 LN逆转录病毒载体 靶细胞为病人淋巴细胞 回输第51页/共79页第52页/共79页第53页/共79页第54页/共79页第55页/共79页第56页/共79页TdRdTMPdTDPdTTP1TKHSV1TKHSVcytosol TKcytosol dTMP-Kcytosol dNDP-KGCVGCVMPGCVDPGCVTP1TKHSV1TKHSVcytosol dNDP-K第57页/共79页核苷类似物TK基因第58页/共79页TK蛋白有毒性的三磷酸化物第59页/共79页肿瘤细胞死亡第60页/共79页第61页/共79页造血干细胞肿瘤细胞糖蛋白第62页/共79页第63页/共79页VEGF促进血管生成Circulation.2003;107:1532-1538第64页/共79页第65页/共79页第66页/共79页第67页/共79页第68页/共79页HIV模型图脂双层膜gp120gp41包膜糖蛋白p24衣壳蛋白p14内膜蛋白p7核衣壳蛋白逆转录酶蛋白酶整合酶第69页/共79页第70页/共79页第71页/共79页第72页/共79页第73页/共79页第74页/共79页第75页/共79页第76页/共79页RNA干涉的机制第77页/共79页第78页/共79页