儿科学遗传代谢性疾病PPT课件

临临 床床 医医 学学 专专 业业 课课 程程( (第八版第八版) ) 病史摘要 9岁5个月女孩，因矮小，发育迟缓伴智力落后9+年就诊。 入院前9+年（生后1个月左右），患儿开始出现反应低下，安静 少动，吃奶量少，腹胀，便秘及黄疸。经2个月的治疗黄疸消退 。但其身高、生长发育及智力仍然明显落后于同年龄、同性别儿 童，34天解大便1次，前囟5+岁闭合。来诊时仅能说单个名词 ，步态不稳，常跌倒。 查体：T 36.1，P 65次/分，R 23次/分，BP 90/65mmHg,W17Kg,头围52cm，身长92.5cm，坐高56cm。 发育营养差，神清，反应低下，面色苍黄，全身皮肤粗糙，头大 ，颈短，颜面肿，舌大，鼻梁低，颈部未触及甲状腺组织，心音 低钝，心尖区及心底部可闻及SM 杂音。腹部膨隆、软，肝脏 肋下3cm，剑突下3cm，质软缘锐，脾脏肋下未扪及，肠鸣音 12次/分。四肢短，肢端微凉，未见X形或O形腿。 实验室检查：WBC4.6109 /L，N 40%，L 56%，RBC 3.001012 /L，Hb 93g/L， PLT 131109 /L；骨龄相当于新生 儿年龄；心脏彩色超声检查示三尖瓣反流（轻）。 临床问题 那些疾病可能导致儿童体格生长和智力发育的落后？ 还需要对该患儿进行那些方面的病史补充和辅助检查？ 鉴别诊断问题？ 如何早期预防该类患者的智力损害？ 染色体病和基因病 儿科学PEDIATRICS 医学全在线 ( ) 目录 基本概念 染色体病 染色体病的代表 基因病 基因病的代表 遗传物质的组成 DNA（两条多核苷酸链） 基因 密码子 染色体 组蛋白（DNA构型的核心颗粒） （46条） 非组蛋白（DNA和RNA聚合酶、转录酶等） 遗传物质包括染色体和基因(DNA)。 染色体：细胞遗传物质（基因）的载体。 基因：染色体上具有表达和产生一定功能产物的核酸序列。 遗传物质改变的结局 人体遗传物质结构或功能改变所致的 疾病称为遗传性疾病，简称遗传病。 目录 基本概念 染色体病 染色体病的代表 基因病 基因病的代表 染色体结构的改变 先天性染色体数目或和结构畸变而形成 的疾病，称染色体病。 临床特点：多发畸形、智力低下、生长迟 缓和多系统功能障碍。 染色体核型分析 核型分析：将一个细胞的全部染色体按标准配 对排列进行分析诊断 指征： 1.怀疑有染色体病者； 2.多发性先天畸形； 3.明显智力低下或生长障碍； 4.性发育异常者 5.有染色体畸变家族史； 6.孕母年龄过大、不孕或多次自然流产。 目录 基本概念 染色体病 染色体病的代表- 21-三体综合征 基因病 基因病的代表 一、核型表现与遗传分析 21号染色体呈三体性，是由于生殖细 胞在减数分裂时受精卵在有丝分裂时21 号染色体发生不分裂，导致胚胎体细胞内 存在一条额外的21号染色体。 核型表现-标准型95% 47,XY,+21 核型表现-易位型2.5-5% D/G易位：大部分为46,XY(XX),-14,+t(14q21q) , 亲代为平衡易位携带者：45,XY(XX),-14,- 21,+t(14q21q) G/G易位:21号染色体形成等臂染色体，核型为 46XY(XX),-21,+t(21q21q),少数为21号与22号染 色体的易位。 45, XX,-14,-21,+t(14q21q) D/G易位形成 46, XX,-14,+t(14q21q) 46XY(XX),-21,+t(21q21q), 46XY,-22,+t(21q22q), 核型表现-嵌合体型2-4% 受精卵早期分裂（卵裂）过程中发生21 号染色体不分离，体内形成两种细胞系。 46XY(XX)/47XY(XX),+21。 二、临床表现 眼距=两眼内眦距 /外眦距 100 38为眼距过宽 MR Under age 18,IQ0.24mmol/L时应定量。 筛查 较大婴儿：化学显色（尿三氯化铁试验、二硝基苯肼试验） 血浆氨基酸分析尿有机酸分析 尿蝶呤分析：根据代谢图，比较蝶呤总排出量、新蝶呤与生物蝶 呤的比值，可区别三种非典型PKU 。 酶学诊断：外周血适于非经典型 DNA分析：12q22-24.1 PH基因突变分析 经典PKU诊断标准 血Phenylalanine（F）20mg/dl； 尿苯丙酮酸； 四氢生物蝶啶浓度正常。 五、治疗 A. 主要为饮食疗法，愈早愈好 B. 低苯丙氨酸饮食：适应征典型PKU血苯丙氨酸 持续高于1.2mmol/L者,30-50mg/kg.d 苯丙氨酸 血浓2-10mg/dl直至青春期。 婴儿：特制奶粉（华夏1号、2号奶粉、美赞臣） 幼儿：淀粉、蔬菜、水果等低蛋白饮食 C. BH4、5-羟色胺、L-DOPA：配合饮食疗法治疗 非典型PKU。 六、预防 避免近亲结婚 有家族史者应进行产前诊断（孕妇DNA分 析羊水蝶呤测定） 早期发现 儿科学PEDIATRICS 先天性甲状腺功能减低症 Congenital Hypothyroidism 目录 甲状腺与甲状腺素 甲状腺功能减低症 （一）甲状腺组织结构 （二）甲状腺激素的合成与释放 血液 甲状腺上皮细胞 TSH 过氧化氢酶 I I I O + 酪氨酸 氧化作用 碘化酶 单碘酪氨酸+二碘酪氨酸 （T1） + （T2） T3 T4 溶酶体 偶合酶 水解 甲状腺球蛋白 TG （TG） TSH T2 + T2 T3、T4 + 甲状腺激素的调节 促甲状腺激素释放激素（TRH） 下丘脑 腺垂 体 甲状腺 促甲状腺激素（TSH） T3、T4 （+） （+） （） （三）甲状腺激素的生理功能 对代谢的作用 对生长发育的影响 对器官系统的影响 对代谢的作用 氧化产热 加速氧化过程，产热、基础代谢 蛋白质 促进蛋白质合成，增加酶活力 碳水化合物 促进糖原分解、利用 脂 类 促进脂肪分解、利用 水 维持组织间隙大分子物质由淋巴管吸收回血 无机盐 影响钙、磷的周转率 维生素 参与维生素代谢，尤其维生素A、B 对生长发育的影响 组织 促进组织、细胞生长发育成熟 骨骼 促进骨、软骨的生长发育、钙磷沉积 大脑 促进大脑皮层细胞增生、分化、成熟 对器官系统的影响 循环系统 增强心肌收缩力、增加心输出量 消化系统 促进消化腺分泌、保持正常肠蠕动 性 腺 促进性腺发育成熟及性征出现 目录 甲状腺与甲状腺素 甲状腺功能减低症 定义:由于各种不同疾病累及下丘脑垂体 甲状腺轴功能，使甲状腺素缺乏；或甲状腺素 受体缺陷所造成的临床综合征。 获得性 原发性 散发性 甲低 先天性 地方性 继发性(中枢性) 靶器官受体缺陷 一、临床表现 典型症状 新生儿甲低的特殊表现 地方性甲状腺功能低下表现 典型临床表现 生理功能低下 生长迟缓 智力落后 特殊面容体态 生理功能低下 四少（吃哭动汗） 五慢（R/P/反应生长肠动） 六低（T/Bp张力哭声心音电压） 生长迟缓 7岁6月 10岁 特殊面容体态 面容-宽、平、肿、干 体态-身矮肢短，上部量/下部量1.5。 新生儿期表现 过期巨大儿； 胎粪排出延迟，易误诊为 巨结肠 ； 生理性黄疸延退； 生理功能低下（精神、吃哭、体温、循环 ） 地方性甲状腺功能低下表现 “神经性” 综合征： 痉挛瘫痪、聋哑智低、共济失调 ，但身 材正常T4、TSH基本正常。 “黏液性水肿” 综合征： 生长发育与性发育落后、智力低下、黏 液性水肿。T4 、TSH 、部分甲状腺肿。 二、实验室检查 新生儿筛查 甲状腺功能测定 TRH刺激试验 骨龄测定 SPECT检查 骨龄测定 骨龄明显落后，多3岁以上 骨龄测定部位:6月 膝部 月 手腕部 三、诊断标准 婴儿： 典型症状+T4 TSH+骨龄落后 新生儿：新生儿甲低特殊表现+T4TSH 四、鉴别诊断 先天性巨结肠 面容、精神反应、哭声正 常，甲功正常。 21-三体征 皮肤和毛发正常，染色体检测 可确诊。 佝偻病 佝偻病体征、智力和皮肤正常，血 生化和X线有特征。 软骨发育不全 成人躯干、四肢粗短、腰椎 前凸、臀后翘，鸭步，智力正常。 五、治疗 原则：早期、终身 、调整。 药物： L-甲状腺素钠，婴儿8-14g/kg、儿童 4g/kg、日一次口服。 调整方法：从小剂量开始每1-2周增加一次剂量 至临床症状消失、血清T4、TSH正常，作为维 持量。用量调整依据：TSH正常T4略高，HR婴 儿140次分、儿童110次分，大便日一次。 随访：时间 2W 3M 2Y 6M 内容 生长发育情况 T4、TSH 浓度