生长激素在外科的应用

生长激素在外科的应用UsesofGrowthHormoneinSurgery,吉林大学第一医院谭毓铨2004年12月24日,上世纪20年代发现，由垂体前叶分泌，含191个氨基酸。,生长激素,1957年，Raken首先从尸体垂体提取，治疗儿童GH不足。1985年，Genetech以大肠杆菌包含体技术合成GH。1989年，哺乳动物细胞基因重组合成GH上市（Serono,思增）。1998年，金磊大肠杆菌分泌型GH上市，高生物活性，低成本。,GH的分泌及调节,由下丘脑调控、垂体前叶分泌。,直接作用,靶细胞,胰岛素样生长因子(IGFs),GH,肝,多种细胞有生长激素受体（GHR）。随年龄增长，分泌逐年减少。营养不良时，分泌减少。,GH的主要生理功能,增加身高和促使发育。促进合成代谢，尤其是蛋白质合成。调节脂肪代谢，以提供能量，减少蛋白质消耗。增强免疫功能。在长期应用后，血糖升高。,GH的临床应用,FDA1998年批准的适应症：儿童GH不足儿童Turner综合症儿童晚期肾病（肾移植前）成人GH不足成人HIV消耗综合症,最早仅应用于儿童GH不足替代疗法。,2001年，金磊赛增经国家药品监督管理局批准用于烧伤。2003年，FDA批准用以治疗短肠综合症。在我国，由于赛增的推广应用，在烧伤、肠瘘、急性胰腺炎等多种外科疾病治疗中，取得良好疗效。,烧伤,大面积烧伤患者，有高分解代谢GH能促进蛋白质合成，使肉芽组织及表皮细胞快速生长，早日愈合。GH能加快移植皮片及供皮区的生长。减少患者体重丢失。,能提高患者免疫功能，保护肠粘膜防御屏障，避免细菌移位，减少感染等并发症，减少死亡率。长期应用并不能增加瘢痕组织。,纠正低蛋白血症,低蛋白血症在很多重症外科病人（年老、营养不良、恶性肿瘤、肝功不良等）中常见，是造成切口愈合不良、吻合口漏、感染等并发症的重要原因。病人的死亡率与蛋白质降低程度密切相关。,严重应激病人，蛋白质分解消耗增多，仅靠补充外源性蛋白难以纠正。近年来，强调代谢调理以降低分解代谢，促进蛋白质合成。GH能强有力地促进蛋白质合成，在严重应激或大手术后2-5天后即可开始应用。,外源性白蛋白的临床效果不理想，尤其是有肺水肿及慢性低蛋白血症时，不能改善预后。Shoemaker最近报告，白蛋白被大量滥用，其中1/2在亚洲，1/4在北美。白蛋白不能视作营养品，因为不能直接参加组织合成，半衰期仅21天，必须分解成氨基酸才能利用。,人血白蛋白系血液制品，能传染多种传染性疾病。即使用于扩容，效果不如羟乙基淀粉。价格昂贵。,合理的纠正低蛋白血症的方法：生长激素+补充营养底物。,急性胰腺炎,第一阶段：抗休克第二阶段：发病72-96小时后PN+生长抑素第三阶段：病情稳定，淀粉酶正常，感染控制，胃肠功能恢复EN+GH,生长抑素+营养支持+GH-促进胰腺炎快速治愈。,生长激素的临床应用,黎介寿,（1996-2004年8年应用GH经验）,肠瘘,第一阶段：第二阶段：,充分引流、控制感染+生长抑素、PN,EN+GH,绝大多数病例可不用手术，自行愈合,少数病例可以早期手术（在重症腹膜炎时行肠切除吻合）,方法：彻底冲洗腹腔肠吻合可用吻合器吻合，或用可吸收缝线纤维蛋白胶术后应用GH,一次手术成功率达90%以上,Willmore1995肠康复治疗(GH+Glutamine+Dietalyfiber),短肠综合症,保留回盲瓣，剩余小肠50cm多能够逐渐恢复正常饮食,小肠并不能够增长，但皱襞增多2003年12月FDA批准GH用于短肠综合症,用GH后均能顺利康复，明显缩短住院时间ICU呼吸衰竭病人尽快脱离呼吸机,术后疲倦综合症,多见于老年人，手术后病人出现软弱、嗜睡、注意力不集中。,对于肠瘘病人，应用肠镜采取粘膜标本用GH4-7天后，见肠粘膜绒毛增长。,严重应激病人-保护肠粘膜屏障功能,进行实验研究RCT,器官移植,存在问题,在严重应激早期能增加死亡率？,芬兰，1999年材料入选条件：在ICU已住5-7天，估计尚需住10天用GH组死亡率高认为GH-高血糖-Sepsis所用GH剂量大,现认为应激时GH受体受抑制，机体处于分解代谢，能量不足。GH应在手术后2-3天开始。,长期应用时，要密切监测血糖，必要时用胰岛素调控。,GH长期用不能致癌。癌症病人手术后，短期应用影响不大。GH与化疗同时用影响不大。已证明某些癌细胞（如肝癌）无GHR。仍缺少大样本RCT证明，癌病人慎用！,GH能否促使癌细胞增长？,