STP-VP-116 安瓿检漏灭菌柜验证方案

1.概述YXQ.EAK-1.5型安瓿检漏灭菌柜主要用于制药行业对安瓿、管制瓶等针剂、口服液产品进行高压蒸汽灭菌操作和检漏清洗处理，该设备严格按照GMP标准设计制作，它采用“日本三菱微机触摸屏+PLC”全程检测控制，F。值与温度时间双重测控确保灭菌效果，灭菌报表有打印机输出以存档备案，以预抽真空的方式排除内残存冷空气对温度的影响，有效保证灭菌温度均匀性；以抽真空检漏方式，保证了有效的废液检出率；同时，双扉门设计前后隔离，有利于实现制药企业不同净化区域的隔离要求。 1.1设备基本情况（见表1）设备名称安瓿检漏灭菌柜出厂编号3-42015-288型号规格YXQ.EAK-1.5型出厂时间2003.11生产厂商华菱医疗设备制造有限公司到货日期2003.12设计压力(Mpa)0.165设计温度()129内室尺寸mm19007501050外形尺寸mm225015001900装载量(m3/批)1.5热均匀度1极限真空度(Mpa)-0.09灭菌时间设置(分钟)0-999F。值设置0.00-99.9配备灭菌车1套2辆单位地址张家港市港区镇联系电话0512-58373528工作压力0.145MPa工作温度()126邮政编码215632传 真0520-583917182. 目的进行验证的目的是根据工艺生产要求，确定安瓿检漏灭菌柜的技术指标、型号规格，考察供应商资质、价格，选择合适的供应商。对设备安装全过程进行检查，安装后进行调试和运行，完成安装确认和运行确认，证明设备能够达到设计要求及规定的技术指标，经验证领导小组同意，进行模拟生产，证明安瓿检漏灭菌柜不仅能满足生产操作需要，而且达到工艺标准要求，符合GMP要求。为此，特制订本验证方案，对安瓿检漏灭菌柜进行验证。验证过程严格按照本方案规定步骤和内容进行。若因特殊原因确需变更时，应填写验证方案变更申请及批准书，报验证领导小组批准。3.职责3.1验证领导小组负责验证方案的审批。负责协调验证工作保证验证顺利进行。负责验证数据及结果的审核。负责验证报告的审批和发放验证证书。确认再验证的周期。3.2验证小组负责编写验证方案。负责编报验证所需计量器具申购计划。组织实施验证，填写验证记录，作出验证评定。拟订再验证周期，完成验证报告，报验证领导小组。3.3动力设备部负责安瓿检漏灭菌柜生产厂商的考察，设备到厂验收、安装、调试记录。提供有关设备资料。负责建立设备技术档案。负责计量器具、仪器仪表的周检与校验。负责起草设备维护、保养标准操作规程。负责设备的保养、检修。3.4质量部负责对生产部提供的工艺参数进行确认。各种理化检验、微生物检验的准备，取样及测试工作。根据检验结果出具检验报告单。3.5生产部提供与设备有关的主要工艺参数、安装要求。负责编制标准操作规程、清洁规程。指定操作人员和设备、工艺管理员负责验证中各种试验材料的准备。操作人员完成设备的清洁与保养。4. 验证小组成员及分工小组成员所属部门分工内容组长动力设备部负责制定验证方案，验证工作协调，验证资料数据收集，验证报告。组员动力设备部负责安瓿检漏灭菌柜的安装确认、运行确认、设备档案收集组员生产部负责现场的各种准备工作，如设备的清洁、操作人员的组织、器材的准备等组员动力设备部协助收集各种数据，并负责现场设备运行中的安全监督工作组员质量部负责试产品的各种理化检验工作5. 验证计划实施日期验证内容时间安排安装确认年 月 日至 年 月 日运行确认年 月 日至 年 月 日性能确认年 月 日至 年 月 日验证总结年 月 日至 年 月 日验证报告年 月 日至 年 月 日6. 验证内容6.1预确认确定安瓿检漏灭菌柜的技术指标及设计要求根据工艺要求，提出设备技术指标和设计要求(见附件1)，例如设备的生产能力、容积等；设备材质；温度、压力、真空度等；6.1.1.4能源供应；控制系统；6.1.1.6附属设施；6.1.1.7尺寸要求等。根据确定的设备技术指标和设计要求，从技术和经济两个方面，选择安瓿检漏灭菌柜供应商。(附件2)供应此类设备的经验；供应商的信誉和财政稳定性；供应商的技术水平及生产条件；能否在保证安装、培训和试车方面给予全面的支持；能否在供应商处进行试车；试车资料是否齐全；到其主要客户处了解同类设备的运行及售后服务情况；能否保证执行交货期；对供应商成本进行分析，确认价格优势；供应商是否熟悉或理解GMP。设备到公司之后，由动力设备部组织生产部、质量部、档案人员进行设备开箱检验验收。6.2安装确认 通过对安瓿检漏灭菌柜的安装环境、基础、设备装配及安装质量的检验，确认设备技术资料齐全。设备易清洗，维护方便。确认整个安装过程符合设计规范要求。安装确认，运行确认所需要技术资料及存放处见表2熟悉安瓿检漏灭菌柜控制面板上每个按键的作用。表2 验证用技术资料表序号编 号技 术 资 料 名 称存放处1SOP-EM-116安瓿检漏灭菌柜使用标准操作维护、保养规程(草案)生产部2SOP-HM-116安瓿检漏灭菌柜清洁标准操作规程(草案)生产部3安瓿检漏灭菌柜使用说明书档案室4产品质量证明书档案室5合 格 证档案室6安瓿检漏灭菌柜装箱清单档案室7专用配套零件及工具清单档案室列出验证用仪表及关键性仪表及重要备件目录(见附件3)，核对登记，用来与今后变动作比较。列出设备所用计量器具清单，按市计量检定所规定的周期进行周期检定或校正。(见附件4)。根据安瓿检漏灭菌柜的使用说明书，对安瓿检漏灭菌柜的安装进行检测，安瓿检漏灭菌柜安装应符合下列条件。安瓿检漏灭菌柜应水平安装，两边操作面要有大于3m以上的空间，两侧面留有适当的空间，上部有1.5m空间。电源为380V、50HZ、5kwa；水源Mpa；压缩空气0.4-0.8Mpa。电器安全性能为绝缘电阻1M,接地电阻4。辅助设施有烘车、烘盘。安瓿检漏灭菌柜的安装确认见附件5。6.3运行确认标准操作、维护、保养规程(草案)，清洁规程(草案)。6.3.2检查水泵、阀门、控制系统等重要环节以及报警功能。6.3.3检查各能源是否到位。6.3.4运行确认的内容有6.3.4.1安瓿检漏灭菌柜内热态分布试验取16支校正过的温度探头，分别按图一所示位置号、编号、将温度控头按图位置悬挂在空的烘车上，使其测点位置正好置于图一座标，所对应的位置中央，将烘车推入安瓿检漏灭菌柜内，按标准操作规程启动灭菌柜，分别将“温度设置”设定在115温度点进行3次测定，结果见验证报告。 4 A B C D 3 2 1 h g f e留点温度计测试点三维坐标图图一 温度探头位置及编号:01：1-A-g 02:1-C-h03:1-D-f 04:2-A-h05:4-A-e 06:2-D-h07:2-D-e 08:3-A-f09:3-B-h 10:3-D-g11:4-D-e 12:3-C-e13:4-D-h 14:2-A-e腔内：4-A-h 控制：1-B-e6.3.4.1.2可接受标准：各测点的温度偏差1。设定温度、实测仪表显示温度与留点温度计平均温度其偏差为1。安瓿检漏灭菌柜运行确认前应作好下列工作6.3.4.1.2.1试验中需试验的主要参数及可接受标准。6.3.4.1.2.2电源电压380V，照明达到300LX。6.3.4.1.2.3运行操作按标准操作规程进行。6.3.4.1.2.4设备正常空运转30分钟后，对各参数进行调节。运行34小时，进行检测记录，检测结果见验证报告。6.3.4.1.2.5对安全保护装置性能进行测试。 运行确认结束后，对试验结果得到的所有数据进行分析，将测试及评价结果记录于（附件7）。6.3.4.2 热穿透性实验 热穿透实验是在热分布试验的基础上，确定装载中的“最冷点”，并肯定该点在灭菌过程中获得充分的无菌保证值，即F08或符合工艺要求的F0值。实验方法 负载情况下，在每根温度探头下放支嗜热脂肪芽胞杆菌（ATCC7953），115下灭菌30min，测试三次后把灭菌后嗜热脂肪芽胞杆菌和对照品进行培养，结果见验证报告。6.4性能确认设备运行确认之后，经验证领导小组同意，可进行性能确认，性能确认的目的是证明安瓿检漏灭菌柜对生产工艺的适用性。步骤应根据安瓿检漏灭菌柜使用SOP在工艺技术指导下按实际生产工艺进行，同时对生产工艺的合理性进行考察。目的是证明安瓿检漏灭菌柜性能良好适合生产工艺要求，符合GMP。 安瓿检漏灭菌柜进行试生产，设备的稳定性、工艺适用性、安全保护性能得到确认，产品质量经检验合格后，验证小组将设备的性能确认记录于附件8。7. 拟订日常监测程序及验证周期验证小组负责根据设备确认及运行情况，拟定验证周期，报验证领导小组审批见附件9。7.1设备正常运行满一年应进行再验证。7.2安瓿检漏灭菌柜进行大修后要进行再验证。7.3安瓿检漏灭菌柜有重大改造时，要进行再验证。8. 验证结果评定与结论8.1验证工作完成后，动力设备部应修订安瓿检漏灭菌柜维护、保养规程，生产部修订安瓿检漏灭菌柜清洁规程和标准操作规程。8.2验证小组负责收集各项验证、试验结果记录，经过小组所有成员充分讨论后，对安瓿检漏灭菌柜验证结果作出评定，写出安瓿检漏灭菌柜验证报告，并在报告上签名。内容包括：验证试验是否有遗漏？验证实施过程中验证方案是否变更？修改原因、依据以及是否经过批准？验证记录是否齐全？验证结果是否符合标准要求？是否出偏差，是否需要进一步补充试验。9. 验证文件入档验证结束后，设备原始记录，设备验证资料及验证记录等全部资料及时入档。10.验证批准、发放验证证书设备验证由验证领导小组负责人批准后，由公司总经理发放验证证书。附件： 1.设备技术指标和设计要求确认表 2.供应商选择与确认表3.关键性仪表及消耗性备品情况 4.计量器具校正记录5.设备安装条件检查记录 7.设备性能确认 8.设备性能确认记录、评价表9.设备验证周期 附件1 STP-VP-116-R-01 厦门天舜制药有限公司设备技术指标和设计要求确认表设备或项目名 称安瓿检漏灭菌柜技术指标和设计要求项 目技术指标和设计要求生产能力或容积19007501050mm材质要求SUS304优质耐酸不锈钢温度、压力范围等a；水源Mpa；压缩空气0.4-0.8Mpa能源供应水、电、蒸汽、压缩空气控制系统温度可调、灵活稳定设备结构与操作设备的机械应简单、合理、便于清洁和维护尺寸要求225015501900mm评价结果确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件2STP-VP-116-R-02 厦门天舜制药有限公司供应商选择与确认表供应商名称张家港市华菱医疗设备制造有限公司供应商基本情况安瓿检漏灭菌柜专业制造商从事相关业务历史从事本行业历史较长信誉与财政稳定性合同签定后，预付款到位后，3天发货技术水平生产条件该公司技术力量雄厚，生产的设备符合GMP要求安装调试培训支持提供安装调试培训支持技术资料可提供使用说明书、合格证等技术资料、装箱清单齐全主要客户意见反馈国内多家制药企业用后反馈信息良好交货期执行情况能按期交货成本及价格分析在确保产品质量和技术指标的同时，价格较优惠对GMP的理解及认知程度能保证材质要求综合评价确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件3STP-VP-116-R-03厦门天舜制药有限公司关键性仪表及消耗性备品情况设备编号1-2-16设备名称安瓿检漏灭菌柜型 号YXQ.EAK-1.5出厂编号3-42015-288关键性仪表仪表名称型号规格生产厂家系列号校正证书编号及保存处校 正周 期消耗性备品名称规格型号生产厂家系列号存放处备注确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件4STP-VP-116-R-04厦门天舜制药有限公司计量器具校正记录编 号计量器具名称型号规格校正周期结 果校正证书编号确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件5STP-VP-116-R-05 厦门天舜制药有限公司设备安装条件检查记录设备编号1-2-16设备名称安瓿检漏灭菌柜型 号出厂编号3-42015-288安装条件要求实际安装条件公用工程安装场地水磨地面，相对平整蒸汽、电、水、色水等380V，三相四线制。绝缘电阻1M，接地电阻4饮用水管道蒸汽管道安装图具备用于设备安装的安装图通 风顶部有送风，下侧有回风评 价确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件6STP-VP-116-R-06厦门天舜制药有限公司设 备 运 行 确 认设备编号1-2-16设备名称安瓿检漏灭菌柜型 号出厂编号3-42015-288项 目运行技术指标运 行 记 录结 果使用标准操作规程按使用标准操作规程操作控制面板要求每个按键控制有效风机风机运行平稳，无异噪声箱门箱门平整、光滑烘车烘车行走平稳，外表方正，表面光滑无毛刺蒸汽加热升温迅速，加热均匀电源电压380V，三相四线，控制电压220V真空度-0.07MPa控制系统水管、真空管、蒸汽管、压缩空气管、排放管等正常 评 价确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件7STP-VP-104-R-07厦门天舜制药有限公司设备性能确认记录、评价表设备编号1-2-16设备名称安瓿检漏灭菌柜型 号出厂编号3-42015-288项 目标 准 要 求测 试 记 录结 果控制面板按键灵活、有效风机风机运行平稳，无异噪声箱内各点温差1工作介质0.30.6MPa电流电流是否在正常范围内。安全保护装置温度超限，自动声光报警。电流过载，自动断电。评 价确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件8STP-VP-116-R-08厦门天舜制药有限公司设备性能、质量及适用性评价表设备编号1-2-16设备名称安瓿检漏灭菌柜型 号出厂编号3-42015-288用途用于已灌装好的安瓿的灭菌、检漏。性 能质 量要 求热分布均匀，温差1；工作压力：0.145MPa；工作温度()：126；极限真空：-0.07MPa。评价结果确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日附件9STP-VP-116-R-09厦门天舜制药有限公司设 备 验 证 周 期验证周期项 目周 期设备进行年度大修后要再验证。设备进行重大改造后要再验证。设备有重大改造时，要进行再验证。变更控制 确认生产部 年 月 日动力设备部 年 月 日质量部 年 月 日验证小组 年 月 日验证领导小组 年 月 日