2014 糖皮质激素在系统性红斑狼疮患者合理应用的专家共识

2014 糖皮质激素在系统性红斑狼疮患者合理应用的专家共识糖皮质激素（以下简称激素）在我国应用广泛，但存在临床使用不合理现 象。使用不当，既包括使用过度，即在不应该使用激素时使用；也包括使用不 足，即在应该使用激素时未用，或者在应该使用大剂量激素时使用小剂量。无 论是使用过度，还是使用不足，均会给患者的健康造成损害。我国系统性红斑狼疮（SLE）的患病率较高，大样本的一次性调查（超过3 万人）显示，我国 SLE 患病率为 70/10 万人，妇女中则高达 113/10 万人。不同医生使用激素治疗 SLE 存在差异，因此亟需规范激素在 SLE 中的应用 根据不同病情，尽量制定简单、规范、合理的激素应用原则，使更多患者获 益。1. 激素治疗 SLE 的基本原则激素治疗 SLE 的基本原则包括：对诱导缓解和长期维持治疗，起始剂量应该足量，之后缓慢减量，长期维 持；评估 SLE 的严重程度和活动性，拟定个体化治疗方案；评估是否存在激素使用的相对禁忌证，对存在相对禁忌证的患者，根据病 情需要严格评估使用激素的必要性；对有肝功能损害的患者建议使用泼尼松龙或甲泼尼龙；治疗期间观察疗效，评估脏器功能；监测激素使用期间可能出现的并发症，及时调整治疗方案。2. 激素的用法与剂量激素的用法包括全身应用（静脉注射和口服）和局部应用（局部皮肤外 敷、关节腔注射、眼内注射等）。根据病情需要，激素可选择晨起顿服、隔日给药或每日分次给药。激素可分为4个剂量范围：小剂量：泼尼松7.5mg/d （甲泼尼龙6mg/d）；中剂量：泼尼松7.5-30mg/d （甲泼尼龙6-24mg/d）；大剂量：泼尼松30-100mg/d （甲泼尼龙24-80mg/d）；冲击疗法：甲泼尼龙500-1000mg/d,静脉滴注，连用3 d。激素剂量越大, 疗效越显著，同时副作用也越大。激素犹如一柄双刃剑，如何在追求疗效的同 时，最大限度减少激素的副作用是临床医生最关注的问题之一。3.激素在 SLE 治疗中的应用3.1 SLE 病情严重程度及狼疮危象的定义轻型SLE：指SLE诊断明确，重要靶器官（包括肾脏、血液系统、呼吸系 统、心血管系统、消化系统、中枢神经系统）未受累。中、重型SLE:指有重要脏器受累并影响其功能。肾脏受累：肾小球肾炎、急进性肾小球肾炎、肾病综合征；血液系统受累：溶血性贫血、粒细胞减少、血小板减少、血栓性血小板减 少性紫癜；神经系统受累：抽搐、意识障碍、昏迷、脑卒中、横贯性脊髓炎、单神经 炎或多神经炎、精神症状、脱髓鞘综合征；消化系统受累：肠梗阻、肠系膜血管炎、急性胰腺炎；呼吸系统受累：肺泡出血、肺动脉高压、肺炎、肺间质纤维化等；心血管系统受累：心包填塞、心肌炎等；其他：皮肤血管炎、严重皮肤损害、肌炎等。狼疮危象的定义：危及生命的急重症 SLE 称为狼疮危象，主要临床表现包 括：急进性肾小球肾炎；严重中枢神经系统损害；严重溶血性贫血；严重血小板减少性紫癜；严重粒细胞缺乏症；严重心脏损害；严重狼疮性肺炎或肺泡出血；严重狼疮性肝炎；严重血管炎等。3.2 轻型 SLE 的治疗轻型 SLE 的治疗，激素并非首选治疗药物。首先应用非甾体消炎药、抗疟药等，治疗无效后可考虑使用激素。 治疗皮肤黏膜病变可短期局部应用激素，但面部应尽量避免使用强效激素 类外用药，即使使用也不应超过1 周。激素（泼尼松10mg/d，或甲泼尼龙8mg/d）有助于控制病情，通常副作 用较小。3.3 中度活动型 SLE 的治疗中度活动型SLE的治疗一般分为2个阶段，即诱导缓解和维持治疗。建议 激素联合免疫抑制剂治疗。诱导缓解治疗：激素用量通常为泼尼松0.5-1 mgkgd （甲泼尼龙0.4-0.8 mgkgd），晨起顿服，如需控制持续高热等急性症状时可分次服用。一般需同 时加用免疫抑制剂。维持治疗：诱导缓解治疗4-8周后，激素以每1-2周减原剂量的10%的速度 缓慢减量，减至泼尼松0.5mgkgd （甲泼尼龙0.4mgkgd）后，减药速度依病情适当减慢。如病情允许，维持治疗剂量：泼尼松10mg/d （甲泼尼龙8mg/d）。在减药过程中，如病情不稳定，可暂时维持原剂量不变或酌情增加剂量或 加用免疫抑制剂联合治疗。3.4 重型 SLE 的治疗重型 SLE 治疗尤其强调个体化方案，并需要联用其他免疫抑制剂。重型 SLE 治疗也分 2 个阶段，即诱导缓解和维持治疗。诱导缓解：激素用量通常为泼尼松1 mgkgd的标准剂量（甲泼尼龙 0.8mgkgd），晨起顿服。皿型、IV型、V+皿型/V+IV型狼疮性肾炎可考虑静 脉滴注甲泼尼龙500-1000mg，连续3d冲击治疗。维持治疗：病情稳定后 2 周或疗程 8 周内，激素以每 1-2 周减原剂量的 10%的速度缓慢减量，减至泼尼松0.5mgkgd后（甲泼尼龙0.4mgkgd），减药速度依病情适当减慢。在减药过程中，如病情不稳定，可暂时维持原剂量不变，或酌情增加剂量 或加用免疫抑制剂联合治疗。可选用的免疫抑制剂如环磷酰胺、硫唑嘌呤、甲氨蝶呤、霉酚酸酯、环孢 素、他克莫司等。环磷酰胺是治疗重症 SLE 的一线药物之一，尤其是重症狼疮 性肾炎和血管炎患者。在狼疮性肾炎的诱导缓解治疗巾最为经典的方案为美国风湿病学会（ACR） 方案和欧洲抗风湿病联盟（EULAR ）方案。-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1-1ACR方案：静脉滴注环磷酰胺（500-1000mg/m，每月1次，共6次，随后 每3个月重复1次，共2年）联合甲泼尼龙冲击治疗（500-1000mg/d，连续3d），之后序贯泼尼松治疗（0.5-1.0mgkgd，逐渐减量）。这一方案由美国国 立卫生研究院（NIH）的方案演变而来。EULAR方案：静脉滴注环磷酰胺（500mg，每2周1次，共6次）联合甲泼 尼龙冲击治疗（0.5-0.75mg/d，连续3d），继之泼尼松0.5mgkgd，4周后逐渐 减量，4-6个月内减至泼尼松10mg/d维持。3.5 狼疮危象的治疗对狼疮危象，通常需大剂量甲泼尼龙冲击治疗，以帮助患者度过危象。大剂量甲泼尼龙冲击治疗是指甲泼尼龙500-1000mg，加入5%葡萄糖100- 250ml，缓慢静脉滴注1-2h，每天1次，连续应用3d为1个疗程。如狼疮危象 仍未得到控制，可根据病情在冲击治疗 5-30d 后再次冲击治疗。冲击治疗后需口服泼尼松0.5-1mgkgd （甲泼尼龙0.4-0.8mgkgd），疗程 约 4-8 周。病情控制后激素应逐渐减量，直至达到控制病情的最小剂量，以避免长期 大量使用激素所产生的严重不良反应。对重症神经精神狼疮，包括横贯性脊髓炎在内，在排除中枢感染的情况下，可鞘内注射地塞米松10mg/甲氨蝶吟10mg，每周1次，共3-5次。甲泼尼龙冲击疗法只能解决急性期的症状，后续治疗必须继续应用激素， 并与其他免疫抑制剂配合使用。在大剂量激素冲击治疗前、治疗期间、治疗后应密切观察激素的副作用， 包括有无感染、消化道出血、糖尿病、股骨头坏死等并发症的发生。3.6 妊娠及哺乳期患者的治疗SLE 患者妊娠的禁忌证：过去 6 个月内严重的 SLE 复发，如活动性狼疮性肾炎等；虽接受治疗但有严重先兆子痫或 HELLP 综合征；严重肺动脉高压（预计肺动脉收缩压50mmHg或出现症状）；严重限制性肺疾病（用力肺活量1L）；慢性肾衰竭（血肌酐247.8umol/L）。妊娠前及妊娠期患者激素的应用；妊娠前无重要脏器损害，病情稳定 1 年或 1 年以上，细胞毒免疫抑制剂停约半年，激素仅用泼尼松10mg/d维持时不影响妊娠。-1-1-1-1-1-1-1-12妊娠期间应慎用激素，应用最低有效剂量，最好泼尼松20mg/d。如出现病情活动时，重度危及生命则需立即终止妊娠。如病情评估后仍可继续妊娠，则酌情加大激素剂量（泼尼松30mg/d），建议使用泼尼松、泼尼松龙、甲泼尼龙，不推荐使用地塞米松和倍他米松。妊娠 3 个月内使用激素可能增加胎儿唇腭裂风险，因此不推荐妊娠 3 个月 内使用中高剂量激素。长期使用激素进行治疗的患者在分娩时应使用应激剂量。疾病复发时可考虑静脉滴注甲泼尼龙冲击治疗。妊娠后期，为促进胎肺成熟，可选用地塞米松。哺乳期，泼尼松 20-30 mg/d 时相对安全，建议服用激素后 4h 以上再哺乳。 补充钙和维生素 D 至哺乳期结束。胎儿狼疮综合征中先天性心脏传导阻滞的处理：胎儿狼疮综合征最常见的 心脏表现为先天性心脏传导阻滞，其发病率和病死率较高。氟化激素（地塞米 松和倍他米松）经胎盘给约能改善先天性心脏传导阻滞胎儿的生存率，但这些 约物也带来更高的宫内生长迟缓和早产风险。预防抗磷脂抗体引发的病态妊娠：约 1/4-1/2 的 SLE 患者体内存在抗磷脂抗 体，暴露于抗磷脂抗体的 SLE 患者妊娠面临的主要问题是病态妊娠的风险增 加。抗凝治疗是最主要的预防手段，激素与阿司匹林联用可降低病态妊娠风 险，但要考虑母体并发症的发生。3.7 激素的不良反应激素治疗 SLE 疗程长，应注意保护下丘脑-垂体-肾上腺轴，建议避免使用对 下丘脑-垂体-肾上腺轴影响较大的地塞米松等长效和超长效激素。长期或大剂量或不规范使用激素，可诱发及加重感染，导致骨质疏松和股 骨头无菌性坏死，消化道溃疡，神经精神失常，高血压，糖尿病，高脂血症， 水钠潴留，低血钾，青光眼，库欣综合征等一系列不良反应，严重时甚至导致 患者死亡。激素应用的不良反应与其剂量和疗程相关，需要定期观察评估，保证疗效 与安全性，提高 SLE 治疗存活率及预后。