我国医药知识产权政策介绍[001]

国内外药品知识产权政策介绍1中国药科大学丁锦希教授2015.6.25 南昌2021/1/12药品知识产权政策 TRIPS规定，知识产权包括：专利、商标、著作权、商业秘密、地理标志等七项，其中专利与医药产业关联性最大。创新药物研发是一项风险高、耗时长工程，通过药品专利保护赋予的排他性权力能够给制药企业带来巨大利益前景，促使行业高速发展。22021/1/12药品研发周期图（二）创新药物研发特点创新药物研发特点：高投入、高风险、高回报 32021/1/122000-2010年NCE上市情况（三）我国创新药物研发现状42021/1/12阿托伐他汀为HMG-CoA还原酶选择性抑制剂，通过抑制HMG-CoA还原酶和胆固醇在肝脏的生物合成而降低血浆胆固醇和脂蛋白水平，并通过增加肝细胞表面低密度脂蛋白（LDL）受体数目而增加LDL摄取和分解代谢。阿托伐他汀：立普妥，WarnerLambert公司研制，临床上用于家族性高胆固醇血症、混合性高脂血症等。医药知识产权保护意义52021/1/12销售额 79.72 92.31 108.6 121.8 128.8 126.7 124.0 114.3 107.3 95.77 39.482002200320042005200620072008200920102011201279.7279.7292.3192.31108.62108.62121.87121.87128.86128.86126.75126.75124.01124.01114.34114.34107.33107.3395.7795.7739.4839.48020406080100120140单位（亿美元）单位（亿美元）阿托伐他汀为辉瑞公司创造了巨额利润，从上市开始至今其累计销售额超过千亿美元。2011年11月,立普妥在美国失去了专利保护，2012年5月又在英国失去专利保护，销售额骤降。阿托伐他汀销售额：知识产权保护的意义62021/1/12阿托伐他汀钙辉瑞公司“立普妥”（阿托伐他汀钙）2011年专利到期后，引起了全世界的仿制热潮。根据CFDA数据库查询结果，目前已有19个阿托伐他汀钙的批号，除辉瑞外有16个。而且，目前仍有77个阿托伐他汀钙的仿制申请正在审评当中。知识产权保护的意义72021/1/12我国药品专利保护制度 1984年专利法 我国未实施药品专利保护。1993年专利法 首次增加对药品的专利保护。2000年专利法 沿袭了93年对药品专利的规定。2008年专利法 增加了BOLAR例外制度；增加了强制许可制度。82021/1/12企业核心知识产权（核心竞争力）：有机物、无机物、高分子化合物及结构不明物和中间体；制药领域中的新原料、新辅料、中间体、代谢物和药物前体。医药知识产权基本理念案例1：异甘草酸镁注射液 案例2：贝达药业埃克替尼 案例3：恒瑞罗格列酮发明专利新药化合物92021/1/12贝达药业股份有限公司于2003年成立，重点研发抗肿瘤药、糖尿病和心脑血管治疗新药2010 年，引进了美国礼来制药战略投资，并被评为：“浙商最具投资价值企业”企业背景医药知识产权基本理念医药知识产权基本理念-案例案例2 2 贝达药业贝达药业埃克替尼埃克替尼替尼类药物介绍核心化合物介绍埃克替尼研究历程102021/1/12背景介绍企业背景替尼类药物介绍核心化合物介绍埃克替尼研究历程谷维素双维B片烧伤止痛膏盐酸埃克替尼主主打打产产品品112021/1/12盐酸埃克替尼作为一种表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR一TKI)，可以抑制EGFR酪氨酸激酶的活性，阻止ATP中的磷酸基向EGFR酪氨酸残基上的转移，从而抑制EGFR的激活，进而抑制下游的信号转导，最终加速癌细胞凋亡。作用机理背景介绍企业背景替尼类药物介绍核心化合物介绍埃克替尼研究历程122021/1/12创造了4个第一背景介绍企业背景替尼类药物介绍核心化合物介绍埃克替尼研究历程中国第一个有自主知识产权的小分子抗肿瘤药全球第一个激酶抑制剂（TKI）互为对照的注册期临床试验亚洲第一个激酶抑制剂（TKI）靶向抗肿瘤药盐酸埃克替尼期临床试验是第一次在中国采用进口专利药（吉非替尼）做头对头双盲对照的期临床试验。132021/1/12专利分析与评价核心专利分析 外围专利分析阿斯利康的吉非替尼的核心化合物专利保护范围是5-8元环。而贝达药业在5-8元环以外找到了埃克替尼这个药物，成功的避开了吉非替尼的专利。贝达药业，对申请了核心专利。通过专利，对A、X、R1、R、m分别进行了很大外围的限定。保护如此多种类的化合物，对于其他企业来说对埃克替尼做简单的结构改变是不可能避开专利的。盐酸埃克替尼吉非替尼142021/1/12 伊马替尼 厄洛替尼 舒尼替尼 达沙替尼 索拉非尼 尼洛替尼 吉非替尼 （诺华）（罗氏）（辉瑞）（百时美施贵宝）（拜耳）（诺华）（阿斯利康）7.25亿背景介绍企业背景替尼类药物介绍核心化合物介绍埃克替尼研究历程国际市场分析2011年各大药企酪氨酸激酶抑制剂产品全球销售额（美元）46.59亿 11.87亿8.03亿7.16亿5.54亿12.79亿152021/1/12通用名商品名中国上市年份在中国上市的首家公司伊马替尼格列卫2002诺华吉非替尼易瑞莎2004阿斯利康厄洛替尼特罗凯2006罗氏索拉非尼多吉美2006拜耳舒尼替尼索坦2007辉瑞尼洛替尼达希纳2009诺华仅埃克替尼为国产产品,其它均为进口产品。2013年9月，其累积销售额已超过5亿元国内市场分析：目前我国已有8个酪氨酸激酶抑制剂上市162021/1/1217课题总体介绍研究范畴医药知识产权政策围绕创新药物“研制生产流通使用”生命周期，将各环节医药知识产权制度作为研究范畴，全文共6章。我国药我国药物知识物知识产权产权政政策研究策研究药物研制药物研制药物生产药物生产药物流通药物流通药物使用药物使用药品生命周期药品生命周期知识产权审批制度知识产权审批制度药物注册相关知识产权药物注册相关知识产权知识产权司法保护知识产权司法保护医药商标权保护医药商标权保护专利药物定价与招采专利药物定价与招采医药著作权保护医药著作权保护制度框架构建制度框架构建医药知识产权医药知识产权专利权商标权著作权数据保护2021/1/12181、药品专利在采购工作中的运用2、专利药品谈判的经验和做法3、国内外药品强制许可政策 提纲2021/1/12191、药品专利在采购工作中的运用2、专利药品谈判的经验和做法3、国内外药品强制许可政策 提纲2021/1/1220一、药品专利在采购工作中的运用药品采购方式谈判采购招标采购单一货源多厂家同品种根据专利情况判断质量分层依据发达国家中国专利制度应用采购方式应用区域202021/1/1212应用方式应用方式2 2、质量分层、质量分层3我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议应用方式1、谈判采购一、药品专利在采购工作中的运用212021/1/1212应用方式应用方式2 2、质量分层、质量分层3我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议应用方式1、谈判采购一、药品专利在采购工作中的运用222021/1/1223应用方式1、谈判采购鉴于专利药品在市场上法定独占性，多数国家和地区以专利状态为依据，判断是否为独家品种或单一购货渠道，并即协商议价的采购方式。域外国家与地区主要有两种模式：232021/1/1224应用方式1、谈判采购一是基于专利药品“市场独占性”的香港模式2021/1/12251、分类采购：把药品分为专利药、核心专利权届满的药品（有仿制药的出现）和非专利药（全开放市场仿制药品）等三类。对专利药实施谈判议价的采购方式。2、仅认定核心专利：所谓核心专利是指制造某种产品必须使用技术所对应的专利，而不能通过一些规避设计手段避开，包括化合物专利药品、天然提取物专利药品、微生物及其代谢物专利药品。3、药物名册制度：为便于采购中的专利药品认定，香港医管局将专利药品列入药物名册中。应用方式1、谈判采购香港模式2021/1/1226应用方式1、谈判采购二是基于专利药品“疗效突破性”的德国模式2021/1/12271、“专利+疗效”双重标准：德国采取“专利+疗效”的双重判断标准，专利药物主要是指出新活性物质药物（主要包括化合物专利药、天然提取物专利药品、微生物及其代谢物专利药品），且此类药物有一定的治疗优势。2、谈判定价：在核心专利基础上，对此类专利药品的功效、市场价值、垄断程度分别进行药物经济学评估，并将药物经济学评价结论作为采购价格的谈判基础。应用方式1、谈判采购德国模式2021/1/1212应用方式应用方式2 2、质量分层、质量分层3我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议应用方式1、谈判采购一、药品专利在采购工作中的运用282021/1/1229应用方式2、质量分层专利药品作为临床需求弹性较低、市场价格较高、供货渠道单一的药品，我国药品招采实践中并没有专门针对专利药品的采购制度。药品专利制度在药品招采制度中主要体现在专利药品质量分层方法上。292021/1/1230应用方式2、质量分层应用目的根据或参考药品所具有专利情况评判药品质量是大多数省份进行质量分层主要方法。那么在该制度中政策制定者期望通过其达到何种政策目标？研究认为主要有以下三方面：2021/1/1231应用方式2、质量分层药品质量分层将不同质量的药品划分为不同的质量层次，从而对高质量的药品赋予较高的质量评分或者竞价优势，其目的是促进医药行业对质量的追求，激励企业进行创新。课题组认为，这一政策目标是可以通过药品招采制度中质量分层方法达到的。我国药品质量分层方法由于划分标准不科学、缺乏“疗效评价”指标等原因，其创新激励效应还有待提高。因此在制度设计上，对创新导向要调整：现阶段要鼓励核心专利，禁止外观设计等垃圾专利，今后在此基础上强化临床导向。激励创新2021/1/1232应用方式2、质量分层使用专利进行质量分层最主要的政策预期应该是希望能够通过专利制度鉴定药品质量，保证“优质优价”。这一政策预期是建立在“药品专利与药品质量存在必然因果关系”的假设之上的，但是这一假设并非一定成立。一般大型企业的知识产权部门较为完善，药品专利保护意识较强，授权专利较多；同时大型企业生产质量管理较为完善，药品质量较好。因此，药品质量与药品专利之间可能呈现出的正相关的表象，但这种表象仅是企业综合实力这一原因的两种不同表现形式，并非药品专利与药品质量之间存在必然因果关系。保证质量2021/1/1233应用方式2、质量分层药品招采制度旨在降低药品价格，质量分层方法通过不同层次内部药品的价格竞争促使药品价格降低，控制医药费用支出。但是，药品质量分层方法并没有很好起到对社会医药费用支出的控制效果，具体体现在原研药与仿制药实际中标价格间差异较大。控制费用课题组选取2008-2012年进入广东省政府药品招标目录的14组原研药与仿制药，发现药品集中招采制度并未缩小原研药与仿制药价格差率，反而进一步放大了价格差率。2021/1/1212应用方式应用方式2 2、质量分层、质量分层3我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议应用方式1、谈判采购一、药品专利在采购工作中的运用342021/1/1235远期改革目标：回归专利制度本源，强化专利创新激励效应原因：药品专利与其质量控制间并无必然联系 以专利为质量分层标准达不到控制费用的目标将药品专利状态（是否具有核心专利），作为分类采购的主要判断依据（即是谈判议价，还是公开招标竞价），而非判断药品质量的标准。在此基础上，逐步引入药物经济学评价方法，将药品疗效作为专利药品采购谈判中重要的议价标准。3、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议完善建议2021/1/12363、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议质量分层现状及问题专利药品认定机构专业性不足专利药品认定标准各省不统一质量分层标准各省不统一2021/1/12373、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议统计全国29个省级（除澳门、香港）药品招采机构，发现：1、药品招采组织机构主要由卫生部门主导（除上海）2、专利药品认定由卫生部门或物价部门主导认定机构：专利认定机构不专业，权威性不够372021/1/12发明专利类型新药化合物新制备方法新药物制剂新医药用途新发现的天然物质微生物和基因技术产品医疗器具方法382021/1/1239省份“专利药”认证标准江苏包括化合物专利、药物组合专利、天然物组合专利、微生物及其代谢物专利、工艺专利陕西化合物实体专利（化合物专利，天然物提取物专利，微生物及其代谢物专利）、外观设计、实用新型或工艺流程等专利药品河南、湖北、安徽、广东、甘肃、海南、河北、湖南、辽宁、山西、内蒙古自治区化合物专利、药物组合专利、天然物组合专利、微生物及其代谢物专利山东化合物专利、药物组合物专利、中成药组方专利3、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议认定标准：（1）各省标准不统一（2）以核心专利认定为主导2021/1/12403、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议分层方法：省份质量层次数量是否使用专利分层不同专利类型是否属于不同质量层次江苏省4化合物专利第一层、其他专利第三层河南省3专利药品第一层湖北省4专利药品第一层化合物专利第一层（51分）；西药组合物专利、天然物提取物专利、微生物及其代谢物专利、中药提取物专利第一层（45分）；生产工艺专利、实用新型专利（不包括外观设计专利）、中药组合物专利第二层（39分）（1）药品专利类型在质量分层中普遍使用（2）药品质量分层中药品专利类型与其他标准共同使用（3）专利药品认定由卫生部门主导（4）各省专利药品认证标准不统一2021/1/1241近期目标：厘清认定标准，强化专利质量分层制度的可操作性第一阶段（方案一）3、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议第二阶段（方案二）2021/1/12中国药科大学&丁锦希42项目方案一（第一阶段）方案二（第二阶段）认定机构第三方专业机构认定（中国药学会医药知识产权专委会、中国药科大学医药知识产权研究所）或委托本省知识产权管理部门药品招采部门自行认定，根据认定标准（目录）进行认定认定标准以制定认定方法形式确认，具体招标过程中公布：第一阶段各省各标准；第二阶段全国统一认定票标准和方法。以目录形式确定：第一阶段由卫生、药监、知识产权三方行政部门联合出具暂行目录；第二阶段由CFDA以目录形式出版或公布，作为全国药品招采工作中专利药品认定的参考标准。分层方法以专利类型分层以核心专利分层，从而明确专利制度在药品招采中激励企业创新的政策目标1、购买第三方服务，提高行政效率；2、使用专利类型分层，与现有制度更加容易衔接。1、自行认定，简便易行，减轻交易额费用；2、公开出版或公布，增加行政透明度；3、核心专利做为分层标准，激励创新。3、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议2021/1/12433、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议本方案基于现行药品招采制度，相关制度改动幅度较小，较容易实施。1、在认定机构上，可以采取政府购买第三方服务的方式，或者委托本省知识产权局负责专利药品认定。2、在认定标准上，第一阶段各省各标准，各省知识产权局负责制定本省标准；第二阶段全国统一，专利药品认定机构制定全国范围内统一的专利药品认定标准。3、在分层方法上，使用以专利类型分层的方法，根据药品不同专利类型给予药品不同的质量评分，从而在药品竞价程序中赋予其一定的议价优势，我国部分省份在药品采购过程中使用的即是此种方式。方案一2021/1/12443、我国专利制度在药品招采中质量分层完善建议本方案结合国际上专利药品招采制度现状及趋势，相关制度改动幅度较大。1、在认定机构上，由药品招采部门负责，根据认定标准（目录）进行认定。2、在认定标准上，第一阶段由卫生行政部门、药监行政部门及知识产权主管部门合作，成立专利药品认定的专门小组，联合出具暂行目录；第二阶可以借鉴美国“橙皮书”制度或香港药物名册方式，在CFDA官方网站上定期公布药品专利信息。3、在分层方法上，仅认可以核心专利，从而明确专利制度在药品招采中激励企业创新的政策目标。方案二2021/1/12452021/1/12461、药品专利在采购工作中的运用2、专利药品谈判的经验和做法3、国内外药品强制许可政策 提纲2021/1/12 2015年2月，国务院办公厅关于完善公立医院药品集中采购工作的指导意见指出“对部分专利药品、独家生产药品，建立公开透明、多方参与的价格谈判机制。谈判结果在国家药品供应保障综合管理信息平台上公布，医院按谈判结果采购药品。”同年5月，国家发展与改革委员会出台推进药品价格改革的意见同样指出“专利药品、独家生产药品，建立公开透明、多方参与的谈判机制形成价格。”专利药品/独家品种进行谈判采购、谈判定价已经成为今后发展趋势。二、专利药品谈判的经验和做法472021/1/1212专利药品专利药品/独家品种的谈判手段是什么独家品种的谈判手段是什么？3专利药品/独家品种的谈判依据是什么？二、专利药品谈判的经验和做法4专利药品/独家品种的谈判主体是谁？如何分类？482021/1/1212专利药品专利药品/独家品种的谈判手段是什么独家品种的谈判手段是什么？3专利药品/独家品种的谈判依据是什么？二、专利药品谈判的经验和做法4专利药品/独家品种的谈判主体是谁？如何分类？492021/1/12501、如何分类p 通过不同类药品的分类管理达到多层次的制度宗旨，已经成为我国医疗卫生体制改革中的大趋势。p 各部委已对药品采购、药品价格出台了相应的分类管理的标准。各部委的药品分类管理标准是否统一？域外药品分类管理上有哪些先进经验？502021/1/1251类别7号文904号文1临床用量大、采购金额高、多家企业生产的基本药物和非专利药品医保基金支付的药品2专利药品、独家生产药品专利药品、独家生产药品3对妇儿专科非专利药品、急（抢）救药品、基础输液、临床用量小的药品（上述药品的具体范围由各省区市确定）和常用低价药品医保目录外的血液制品、国家统一采购的预防免疫药品、国家免费艾滋病抗病毒治疗药品和避孕药具4麻醉药品、精神药品、防治传染病和寄生虫病的免费用药、国家免疫规划疫苗、计划生育药品及中药饮片麻醉药品和第一类精神药品5对临床必需、用量小、市场供应短缺的药品其他药品是否应统一各部委的药品分类管理标准？7号文与904号文药品分类原则对比分析1、如何分类512021/1/125252共同之处l 区分专利药（独家品种）与非专利药（包括仿制药与原研药）l 根据药品监管严格程度区别普药与特药：对特药都采取“单独分类”的采购、定价方法。不同之处l 7号文以市场属性为分类原则，与采购本质上的市场交易属性相关l 分类标准不统一：如“国家统一采购的预防免疫药品、国家免费艾 滋病抗病毒治疗药品和避孕药具”与“麻醉药品、精神药品”的分类1、如何分类2021/1/1253域外国家/地区药品分类模式典型国家分类模式澳大利亚疗效分类德国生命周期+疗效分类日本按生命周期分类我国香港生命周期+疗效分类域外典型药品分类管理模式的趋势是什么?1、如何分类532021/1/12以德国分析为例：联邦联合委员会（Federal Joint Committee，G-BA）首先根据药品生命周期阶段的不同，将药品分为创新药、原研药与仿制药，后两类直接适用参考定价。p根据药品创新程度及知识产权状态（即市场独占权限），一般可分为“独占期、首仿期与仿制期”1、如何分类542021/1/12p 德国采取“二次分类”管理原则，在药品生命周期理论的基础上，结合药品疗效评价将药品分为“有疗效优势的创新药、无疗效优势的创新药以及非专利药”三种。1、如何分类552021/1/1212专利药品专利药品/独家品种的谈判手段是什么独家品种的谈判手段是什么？3专利药品/独家品种的谈判依据是什么？二、专利药品谈判的经验和做法4专利药品/独家品种的谈判主体是谁？如何分类？562021/1/12我国专利药品/独家品种的谈判依据是什么？以卫计委谈判依据分析为例建立药品价格谈判机制试点工作方案（征求意见稿）提到“根据药品的循证医学和药品经济学评价、国际询价等资料提出谈判策略、组织谈判”，但没有具体的操作方案。药品类别药品类别谈判形式谈判形式临床用专利药品临床用专利药品由相关专业谈判组参照香港、澳门、台湾等大中华地区以及其他国家药品价格，依托卫计委预算管理医院、省级医院、高校附属医院以及部队医院用药数量，以市场换价格，谈判议定采购价格。独家生产的中成独家生产的中成药药省级谈判机构依据当地医保筹资水平，通过谈判协商，确定采购价格。2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？572021/1/12我国专利药品/独家品种的谈判依据是什么？以浙江医保部门谈判依据分析为例谈判原则：一是保证医药企业之间平等竞争；二是保证标准化的评价体系；三是保证谈判过程透明，程序规则公开。2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？582021/1/12我国专利药品/独家品种的谈判依据是什么？以浙江医保部门谈判依据分析为例谈判方案：一是分组谈判。对通用名相同和主要适应症相似的药品，合并作为一个单元进行竞争性谈判，31个遴选药品被分为了8个单元，其中：1-7单元为单选组（2选1、3选1或5选1），第8单元为淘汰组（13选8）。二是综合评价。以价格为核心，对药品质量、疗效、赠药、服务及纳入兄弟省份情况等方面进行全面评价。三是主客观结合。谈判结果包括主客观两部分，客观分采用量表评价，主观分由专家投票表决。2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？592021/1/12我国专利药品/独家品种的谈判依据是什么？以浙江医保部门谈判依据分析为例 谈判过程中明确不以价格作为决定谈判结果的唯一条件，适当考虑覆盖范围、临床效果、安全性等多方面的因素，坚持对药品进行整体评价评分标准：客观分：质量、价格、有效性、安全性、进入兄弟省市医保情况、违规情况主观分：每个专家投票，每票占分2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？602021/1/12域外国家与地区专利药品/独家品种的谈判依据是什么？谈判依据谈判依据典型国家典型国家/地区地区药物经济学评价药物经济学评价/卫生经济评估卫生经济评估德国、澳大利亚、英国创新性评价的成本加成创新性评价的成本加成日本国际参考定价国际参考定价我国香港域外国家与地区专利药品/独家品种谈判依据主流模式2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？612021/1/12药物经济学评价和谈判定价德国模式“PE+谈判定价模式”具体流程图2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？622021/1/12药物经济学评价和谈判定价德国模式（1）效益评价阶段药品效益评价阶段流程图2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？632021/1/12药物经济学评价和谈判定价德国模式（1）效益评价阶段评级指标指标名称具体表现1级重大附加价值（Major additional benefit）治愈疾病、显著延长寿命、长期摆脱严重症状、无副作用2级重要附加价值（Important additional benefit）减轻严重症状、适度延长寿命、病人有明显舒适感、无严重副作用、无明显副作用3级部分附加价值（Some additional benefit）减少非严重疾病症状、有效减少副作用发生4级不可量化的附加价值（Additional benefit but not quantifiable）没有实际数据可以量化该药品疗效价值5级无法证明附加价值（No additional benefit proven）G-BA附加价值最终决议指标2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？642021/1/12（1）效益评价阶段成本测算IQWiG采用的药品成本测算方法主要依据药物经济性评价中国际上普遍认可的原则，从社会视角考虑所有相关成本。识识别别资资源源消消耗耗测测算算资资源源消消耗耗消消耗耗资资源源的的估估价价计算药物治疗计算药物治疗方案的总成本方案的总成本医院数据单位成本数据库政府和其他机构的报告临床实践指南同行评议的医学文献问题初步分析域外国家与地区专利药品/独家品种的谈判依据是什么？2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？以药物经济学评价为依据德国模式652021/1/12以药物经济学评价为依据德国模式价格协商阶段定价方法示意图 （图中%代表折扣率百分比，代表初步协商补偿价格）问题初步分析域外国家与地区专利药品/独家品种的谈判依据是什么？2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？（2）谈判协商阶段662021/1/12成本加成为依据日本模式域外国家与地区专利药品/独家品种的谈判依据是什么？2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？672021/1/12创新药创新药分类分类定义定义定价方式定价方式1与现行最佳常用药品相比，显示临床疗效有明显改善的突破创新新药十国药价中位数2A与现行最佳常用药品比较，显示临床价值有中等程度改善的新药十国药价最低价、原产国药价、国际药价比例法、疗程剂量比例法、复方采用各单方合计*70%或单一主成分价格2B临床价值相近于已收载定价参考品的新药台湾创新药分类及定价方式（value based pricing）国际药价为依据台湾模式域外国家与地区专利药品/独家品种的谈判依据是什么？2、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？682021/1/12国家国家查询书名或网站名查询书名或网站名美国美国Red Book（平均批发价）日本日本后生劳动省保险局使用药剂的药价（健保价）英国英国NHS Prescription Service（健保价）加拿大加拿大Saskatchewan Formulary（沙省健保价）德国德国ROTELISTE（平均批发价）法国法国Base des Medicaments et Informations Tarifaires（健保价）比利时比利时Centre BelgedInformation Pharmacotherapeutique（健保价）十大药价参考国及其价格查询方法域外国家与地区专利药品/独家品种的谈判依据是什么？3、专利药品/独家品种的谈判依据是什么？国际药价为依据台湾模式692021/1/1212专利药品专利药品/独家品种的谈判手段是什么独家品种的谈判手段是什么？3专利药品/独家品种的谈判依据是什么？二、专利药品谈判的经验和做法4专利药品/独家品种的谈判主体是谁？如何分类？702021/1/123、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？我国还没详细的方案明确谈判手段谈判手段即谈判中压低药品价格的手段，是专利药品/独家品种谈判机制的核心内容，在药品价格形成过程中起直接控制作用目前，各地试点在谈判时大多都以价格协议为主要谈判手段，国家还没详细的方案明确谈判手段。712021/1/12我国专利药品/独家品种如何进行谈判？以卫计委谈判手段分析为例采取量价挂钩、单一货源承诺、买赠结合、打包议价、税价联动等方式，实现谈判效果最大化。建立药品价格谈判机制试点工作方案（征求意见稿）3、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？722021/1/12我国专利药品/独家品种如何进行谈判？以医保谈判手段分析为例各地医保在对专利药品/独家品种谈判时，谈判方式以价格协议为主以浙江省为例 省医保经办机构与药品生产企业协商谈判医保结算价格，确定医保待遇支付规则，并签订协议。2015年1月28日，最终入选的15个药品谈判确认价比全国最低价平均下降了19.27%，比浙江省2014年市场销售价平均下降了约35%，其中药价直接降幅最大的达54%。3、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？732021/1/12纳入浙江省大病保险支付范围药品名单 药品名称 生产厂家 可治疗病种 格列卫 Novartis Pharma Schweiz AG 慢性粒细胞白血病、胃肠间质瘤 力比泰 Eli Lilly&Company 肺癌(化疗)易瑞沙 AstraZeneca UK Limited EGFR 突变的肺癌(分子靶向药物)里葆多 上海复旦张江生物医药股份有限公司 广谱化疗药 爱必妥 德国默克公司(Merck KGaA)头颈部鳞癌、大肠癌 晴唯可 正大天晴药业集团股份有限公司 白血病 ATG-Fresenius SFresenius Biotech GmbH 抗排异药物 赫赛汀 Genentech Inc.乳腺癌、胃癌 诺其 丹麦诺和诺德公司 血友病 美罗华 Roche Diagnostics GmbH B 细胞淋巴瘤 类克 Cilag AG 类风湿 福斯利诺 Shire Pharmaceutical Contracts Limited高磷血症(常见于肾透析并发症)泰欣生 百泰药业生物有限公司 鼻咽癌 索马杜林 IPSEN PHARMA BIOTECH 癌综合征、肢端肥大症 复泰奥 Lilly France 骨质疏松 742021/1/12域外国家与地区专利药品/独家品种如何进行谈判？量价挂钩风险分担目录准入3、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？752021/1/12医保目录准入模式 澳大利亚药品若要进入药物津贴计划，需要进一步与PBPA就药物在PBS目录中的价格进行协商，协商并最终确定一个谈判双方都满意的合理补偿价格，价格谈判是PBS准人的最后一道门槛。药物进入药物津贴计划目录后，就要以事先协商的价格向药房供应。域外国家与地区专利药品/独家品种如何进行谈判？3、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？762021/1/12量价挂钩模式 我国香港地区医管局对专利药品集中汇总采购数量，以此数量作为采购预算参考，并经过谈判最后确定价格。不同用量药品集中招标采购制度域外国家与地区专利药品/独家品种如何进行谈判？3、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？772021/1/1212专利药品专利药品/独家品种的谈判手段是什么独家品种的谈判手段是什么？3专利药品/独家品种的谈判依据是什么？二、专利药品谈判的经验和做法4专利药品/独家品种的谈判主体是谁？如何分类？782021/1/12风险分担模式 澳大利亚专利药品谈判的结果通常是澳大利亚政府的卫生与老年保健部官员和药品生产企业之间达成风险分担协议，制药厂家针对高出固定的年补贴上限（阈值）的成本进行返利（数量可大可小）。域外国家与地区专利药品/独家品种如何进行谈判？4、专利药品/独家品种的谈判手段是什么？超过年固定补贴上限的部分，按各单位销售价格的百分点返利；估算 PBS 限制以外的潜在应用，并按比例针对此应用给予相应返利；针对可以治疗具体情况的所有药物确定一个通用的年销售上限，并针对超出部分，根据制药厂家的市场份额进行返利。792021/1/123、专利药品/独家品种的谈判主体是谁？（1）问题的提出 我国专利药品/独家品种的谈判主体如何设定？我国应当建立哪一层次的谈判？是医疗机构层面、省级层面还是国家层面的谈判？我国招采与医保两个系统同时运行谈判机制，谈判主体不统一，招采与医保是否要合并？802021/1/12（2）问题初步分析我国应当建立哪一层次的谈判主体？是否卫生、医保系统合并？我国现行专利药品/独家品种谈判主体分析 卫计委起草的建立药品价格谈判机制试点工作方案（征求意见稿）方案将国家药品价格谈判指导委员会作为专利药品/独家品种的谈判主体。在谈判层级方面，方案指出建立国家和省（区、市）两级药品价格谈判制度。国家谈判层面：临床常用的专利药品、公共卫生领域的专利药品 地方谈判层面：独家生产的中成药4、专利药品/独家品种的谈判主体是谁？812021/1/12 我国现行专利药品/独家品种谈判主体分析 医保系统中，以浙江省和江苏省为代表的大病特药遴选谈判机制其谈判主体都是各地医保部门。医保部门将部分大病治疗必需且疗效明确的高值药品，通过谈判逐步纳入大病保险支付范围。（2）问题初步分析我国应当建立哪一层次的谈判主体？是否卫生、医保系统合并？4、专利药品/独家品种的谈判主体是谁？822021/1/12（2）问题初步分析域外国家与地区专利药品/独家品种何种谈判主体？域外国家与地区专利药品/独家品种谈判主体研究 域外国家的谈判主体：独立于政府外的专业机构、医保部门 谈判层级：大多是国家层面谈判层谈判层级级典型国家典型国家/地地区区专利药品专利药品/独家品种谈判独家品种谈判主体主体谈判主体属性谈判主体属性国家层国家层面面澳大利亚药物报销指导委员会（Pharmaceutical Benefits Advisory Committee，PBAC）澳大利亚联邦政府依法设立的独立专家咨询机构德国联邦德国医疗保险基金协会医保机构中国香港医院管理局独立于政府外的公营机构地方层地方层面面英国地方医疗信托基金医保机构医疗机医疗机构层面构层面日本医疗机构医疗机构4、专利药品/独家品种的谈判主体是谁？832021/1/12841、药品专利在采购工作中的运用2、专利药品谈判的经验和做法3、国内外药品强制许可政策 提纲2021/1/12为什么要研究药品专利强制许可为什么要研究药品专利强制许可制度制度？1实施药品专利强制许可制度的正负效应？实施药品专利强制许可制度的正负效应？2药品专利强制许可制度应如何操作？药品专利强制许可制度应如何操作？3 4保障专利强制许可正效应配套措施？其他替代途径 5852021/1/12问题一 为什么要研究药品专利强制许可？862021/1/12问题一 为什么要研究药品专利强制许可？1、导入案例“格列卫”事件 2014年12月，湖南省沅江市检察院以涉嫌“销售假药罪”对陆勇提起公诉，493名白血病患者联名请求司法机关对其免于刑事处罚的事件引起了社会舆论的强烈关注。872021/1/12 2002年，患有慢粒白血病的陆勇开始服用瑞士诺华公司的“格列卫”，每月费用为24000元左右。2004年，他得知印度同类仿制药每月只需200元，并且自己试用后效果理想后，向其他病友传播这一消息。在20052013年间，陆勇先后多次帮助白血病患者从印度购买“格列卫”仿制药品，并且在网上购买身份信息开立信用卡进行交易；2013年11月，陆勇因妨碍信用卡管理秩序被捕；2014年7月，检察机关以妨害信用卡罪、销售假药罪对陆勇提起公诉。诺华公司生产的格列卫（左）与印度生产的同类仿制药问题一 为什么要研究药品强仿政策？1、导入案例“格列卫”事件882021/1/122、产生“格列卫”事件的原因 1.我国重大疾病发病率较高，患病人数较多 2.治疗重大疾病药物未在我国上市或者已上市但可支付性差注：样本均为重大疾病畅销药商品名功能主治生产企业规格价 格（元）我国批准上市情况美罗华淋巴瘤罗氏注射剂 100mg:10ml*28800 2008年注射剂 20mg:1ml13700未在我国上市问题一 为什么要研究药品专利强制许可？892021/1/123、专业人士呼吁建立强仿政策国际法和相关法律政策文件都赋予中国等发展中国家药物强仿的权利，我国应当尽快制定有理有节的药品强制许可制度大幅降低降低药价，提高患者的药品可及性。全国政协委员邵一鸣（中国疾控中心艾滋病首席专家）对于药物强仿，单靠行政或者法律手段禁止买卖难以起效，“堵”不是长久之计，“疏”才是治标之法。治疗肿瘤，心血管等重大疾病药物应由国家层面去协商谈判，适当进行强仿。全国政协委员王齐贵（中国医学科学院肿瘤医院）治疗艾滋病的抗病毒药物等价格过高，发展中国家患者难以承受，而市场需求客观存在，势必产生强仿。国外药品强仿需从国家层面谈判沟通、达成协议，营造多赢局面。全国政协委员王建（中国中医科学院专家）问题一 为什么要研究药品专利强制许可？902021/1/12u什么是“药品专利强制许可”主要指各国专利法规定的药品强制许可政策，即在国家出现紧急状态、非常情况或为了公共健康目的，国家依法强制批准具备实施条件的单位仿制生产专利药的行为。泰国专利法第51条：为满足公共消费的需要、对国家防务有重大意义、为保护和利用自然资源或环境、避免或缓解食品、药品和其他消费物资的短缺或其他任何公共服务需要，任何部、局或政府机构可以自行或通过其他机构行使专利权力，并向专利权人支付使用费而无需就是否允许使用、许可使用费或专利使用条件进行事先协商。泰国专利法第52条：在战争或紧急状态，总理经内阁批准，有权发布命令，为国防和国家安全需要行使任何专利权利，并向专利权人支付合理的报酬。应用案例问题一 为什么要研究药品专利强制许可？912021/1/12l 2003年10月起，泰国政府推行使艾滋病患者普遍获得抗逆转录酶病毒药物（anti-retroviral drugs,ARVs）的政策。l 2006年11月，泰国对由默克公司拥有专利权的一线艾滋病药物依非韦伦发布了首个强制许可。l 允许泰国政府药业集团和兰伯西公司仿制生产依非韦伦，也可从印度进口仿制药。l 该案引起国际纠纷：非政府国际医疗人道救援组织无国界医生表示支持，以默克公司为代表的各大跨国公司集体宣布撤出在泰国数十亿美元的投资。泰国首个药品“强制许可”案专利药默克公司患者月支付1400泰铢强仿药兰伯西公司患者月支付800泰铢依非韦伦Efavirenz(EFV)结构式问题一 为什么要研究药品专利强制许可？922021/1/12问题二 实施药品专利强制许可的正负效应？实施药品专利强制许可的正负效应？932021/1/12如何在创新激励和药品可及性之间保持有效动态平衡？问题二 实施药品专利强制许可的正负效应？缓解专利药短缺和患者支付压力抑制创新药物研发易引发国际纠纷正效应负效应动态平衡942021/1/12缓解专利药短缺和患者支付压力正效应2007.4.24巴西卫生部要求默克公司降低药价，默克表示降低30%巴西颁布Efabirenz药品强制许可，患者可获得性大幅提高2007.5.4 巴西政府不满意该降价幅度，遂颁布强制许可令2006年，38%的巴西艾滋病患者服用Efabirenz，药价为1.59美元/片2010年统计数据，64%的艾滋病患者服用Efabirenz，药价为45美分/片问题二 实施药品专利强制许可的正负效应？952021/1/12缓解专利药短缺和患者支付压力正效应序号原研药商品名通用名规格原研药价格（金额：元）仿制药价格（金额：元）差异额价格差率（%）1立普妥阿托伐他汀片剂 10mg*753.931.222.772.76%2普拉固普伐他汀片剂 20mg*544.122.12299.55%3波依定非洛地平缓释片 2.5mg*1026.67.918.7236.71%4瑞泰雷米普利片剂 5mg*745.225.519.777.25%5安博维厄贝沙坦片剂 150mg*737.421.41674.77%*26 为力苏伊托必利片剂 50mg*2040.121.019.190.95%注：样本选自我国发改委2012年原研药与仿制药最高限价专利药与仿制药价格悬殊，患者对专利药支付压力大问题二 实施药品专利强制许可的正负效应？962021/1/12问题二 实施药品专利强制许可的正负效应？（1）与WTO的Trips协议发生冲突，易产生专利纠纷问题2001.3.12 跨国药企联合起诉南非政府-关于药品及相关产品管理法案修正案侵害药品专利权一案2000.5.30 巴西修法引发美国不满-美国启动WTO争端解决程序，要求对巴西1996年工业产权法中有关强制许可内容是否符合Trips协议进行审查（2）易影响创新药物研发积极性 如：影响创新药物专利保护 影响创新药物市场份额等阻碍创新药物研发，易引发国际纠纷负效应972021/1/12问题三 药品专利强制许可应如何操作？药品专利强制许可应如何操作？982021/1/12问题三药品专利强制许可应如何操作？1、全球主要药品专利强制许可案例概览采取的主要方式：颁布专利强制许可，或通过强制许可进行谈判国别实施年份实施类型通用名原研企业适应症疾病大类涉及国际纠纷美国2000谈判盐酸环丙沙星德国拜耳炭疽病毒治疗用药微生物迫于舆论压力，拜耳同意降低政府采购价格2002实施肿瘤坏死因子（TNF）Immunex转移性胃癌和乳腺癌肿瘤涉及并购的强制交叉许可第一例，对收购后的安进公司带来负面影响意大利2005实施亚胺培南西司他丁默克混合感染微生物挑战国际药企滥用支配地位的现象加拿大2000实施盐酸环丙沙星德国拜耳炭疽病毒治疗用药微生物政府举动引起医药产业轩然大波，拜耳公司提起诉讼，政府最终宣布尊重药品专利权，但要求该药品降价印度2012实施索拉非尼德国拜耳晚期肾细胞癌或肾癌肿瘤发展中国家给以极大关注，最终拜耳申诉失败，政府颁布强制许可（不完全统计）992021/1/12问题三药品专利强制许可应如何操作？1、全球主要药品专利强制许可案例概览u发达国家国别适用法律案例实施情况法律名称相关内容美国美国宪法(28 U.S.C.1498(a)第28编1498(a)条规定，美国政府有权以政府使用为由实施强制许可，授权第三方不需经专利权同意使用发明专利，第三方只需支付专利权人一定的补偿费用，而且专利权人不能禁止政府授权的第三方使用专利，但是宪法同时赋予了专利权人以“不合理的补偿”向联邦法院提起诉讼的权利上个世纪90年代有6例著名的强制许可反垄断案例；本世纪强制许可案例涉及肿瘤、抗感染用药和医疗器械，实施3例，谈判1例拜杜法案公共利益需要，如果项目承担者、权利受让人或独占许可使用人不能满足健康、安全需要（第203节b条）或符合联邦法律规定的特殊公共使用需要（第203节c条），而且这些许可是必要的，联邦机构可以实施强制许可欧盟816/2006号条例规定仿制药商向存在公共健康问题的国家生产并出口专利药品的合法性，及药品有关的专利强制许可具体实施程序强制许可英国实施1例，意大利实施3例，分别为偏头痛、感染和前列腺治疗用药 100（不完全统计）2021/1/12问题三药品专利强制许可应如何操作？1、全球主要药品专利强制许可案例概览u发展中国家国别适用法律案例实施情况法律名称相关内容印度印度专利法（2005年修正案）84节、92节84条规定自专利授权之日起满三年，在公众的合理要求未能得到满足，或者公众无法以合理价格获得此专利发明的情况下，任何人都可以请求专利局给予实施该专利的强制许可；92条规定国家突发事件、其他非常紧急情况以及专利产品的公众非商业化使用下，政府可以实施强制许可强制许可门槛较低，但实际案例较少，谈判1例，实施1例巴西工业产权法68条、70条、71条第68条规定，专利权人滥用专利权或实施行为构成滥用经济力量、在巴西授权三年后没有实施或没有充分实施时可实施强制许可；第70条规定如专利的实施依赖另外一个专利，而且依赖专利相对于在先专利具有实质性技术进步，在无法与在先专利权人达成协议的情况下，可以对在先专利实施专利强制许可；71条规定在巴西处于国家紧急状态或者基于公共利益需要，可以对所需专利实施非独占的专利强制许可多为抗逆转录病毒药物，谈判2例，实施1例101（不完全统计）2021/1/12102问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究泰国泰国是亚洲实施药品强制许可制度较早的国家，而且实施最为频繁。自2006年起，泰国共颁布7例药品强制许可法令，主要涉及艾滋病、心血管疾病、癌症等重大疾病领域（具体实施情况见下表）。泰国实施情况概况泰国具有较高的艾滋病患病率，截止2006年，泰国艾滋病感染者已超100万，引起死亡约50万，其患病人数已经超过WHO规定的艾滋病患病警戒线（占总人口1%以上），这一现状引起了泰国政府的高度重视。为了控制疫情，虽然泰国政府制定“国家药品计划”，但由于治疗艾滋病的药品在专利期内，价格高昂，国家财政无法负担，国内健康问题并未得到改善，因此泰国政府希望通过强制许可制度解决这一问题泰国实施背景介绍2021/1/12103问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究实施年份实施类型通用名商品名 原研企业申请主体决策方 适应症疾病大类涉及国际纠纷2006实施依非韦伦施多宁默克卫生部牵头卫生部疫病控制司艾滋病免疫系统疾病除赛诺菲-安万特对于泰素帝的强制许可不予回应外，其他案例原研企业均向泰国交涉并主动寻求降价谈判，但泰国政府未撤回强制许可2007实施洛区那韦与利托那韦复方制剂克立芝雅培卫生部牵头卫生部疫病控制司2007实施硫酸氢氯吡格雷片波立维赛诺菲-安万特卫生部牵头卫生部疫病控制司抗凝血，防止心脏病发作心血管疾病2008实施伊马替尼格列卫诺华卫生部牵头卫生部疫病控制司慢性粒细胞性白血病2008来曲唑卫生部牵头卫生部疫病控制司乳腺癌泰国药品强制许可实施情况统计表2021/1/12104问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究主要法律依据泰国专利法第51条：为满足公共消费的需要、对国家防务有重大意义、为保护和利用自然资源或环境、避免或缓解食品、药品和其他消费物资的短缺或其他任何公共服务需要，任何部、局或政府机构可以自行或通过其他机构行使专利权力，并向专利权人支付使用费而无需就是否允许使用、许可使用费或专利使用条件进行事先协商。泰国专利法第52条：在战争或紧急状态，总理经内阁批准，有权发布命令，为国防和国家安全需要行使任何专利权利，并向专利权人支付合理的报酬。泰国专利法（1999年修订版）规定使用强制许可制度的三种情况，分别是：(1)已经取得专利权的发明创造在规定时间内（即在授予专利权满三年 后，或自申请专利之日起满四年后）,无正当理由不在本国进内使用专 利的；(2)公共事业和国防的需要；(3)出现战争或紧急状况。2021/1/12105问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究法定实施理由申请主体决策主体申诉程序实施的限制条件公共利益或者公共使用卫生部牵头卫生部疾病控制司与商务部、外交部、智慧财产厅等部门成立的专门委员会通过与政府进行磋商，承诺主动降价的方式申请取消强制许可颁布强制许可的药物必须由政府制药组织（GPO）进行进口或生产活动泰国强制许可制度流程泰国公共卫生部组织专家成立专门委员会，主要负责确定在国家基本药品清单上哪些药品是为了政府使用所必须的，并研究专利产品仿制药替代的可行性、质量、价格，确定合格的药品即作为强制许可的备选药物。何种药品可以颁布强制许可确定的依据？2021/1/12106问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究 泰国实施药品强制许可后，药品价格下降效果明显疾病大类适应症商品名通用名原研企业价格下降幅度免疫系统疾病抗艾滋病施多宁依非韦伦默克50%克立芝洛区那韦与利托那韦复方制剂雅培40.88%心血管系统疾病抗凝血，防止心脏病发作波立维硫酸氢氯吡格雷片赛诺菲-安万特91.43%慢性粒细胞白血病格列卫伊马替尼诺华93.10%乳腺癌弗隆来曲唑诺华97.5%实施效果2021/1/12问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究法定实施理由申请主体决策主体申诉程序实施的限制条件 公众合理要求未能得到满足；未能以合理价格向公众销售；未能在印度境内得到应用任何有利害关系的个体印度专利局申请人向专利管理部门提交申请书及相关资料，并依法缴纳申请费。专利管理部门在审查该申请后决定是否受理，并进入正式审查，最后给出裁定。自从专利被授予以来该专利未能得到实际应用；申请人将该发明投入应用时的能力；申请人在获得强制许可后是否存在着资金风险和使用发明风险；申请人是否已经与专利权人以合理条件进行过磋商，并在6个月内未获成功；必须在专利被授予三年后才可提出强制许可申请。1072021/1/12问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究案例研究 Bayer诉 Natco“Nexavar”案（印度）商品名：拜耳多吉美 生产商：Bayer 通用名：索拉非尼（Nexavar）药理：新型多靶向性的治疗肿瘤的口服药物 适应症：晚期肾细胞癌或肾癌 焦点问题：专利强制许可的适用范围和特使权使用费设置研究对象专利强制许可制度制度宗旨保障药品可及性，遏制市场随意定价法律依据专利法2005修正案（第92A部分）管理机构印度专利局主要内容专利被授权三年后，专利的使用未满足公众、价格不合理或印度境内未用，可申请专利强制许可经验借鉴对生命重视可逾越对专利权的尊重印度1082021/1/12问题三药品专利强制许可应如何操作？2、典型国家案例研究01020403申请人申请专利局受理专利听证会审查最终裁决Natco 公司向拜耳公司请求给予自愿许可被拒