ICU常用抗菌药物的安全使用指南

ICU常用抗菌药物的安全使用常用抗菌药物的安全使用头孢菌素类1.头孢他啶：【适应症】 适用于敏感G-杆菌所致的下呼吸道感染、腹腔、胆道感染、复杂性尿路感染等。尤其适用医院内感染；肠科杆菌、铜绿假单胞菌引起的中枢神经系统感染。【禁忌症】 对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。【用法用量】 成人：对于大对数感染，1g/次，q8h或2g/次，q12h。严重感染2g/次，q8h。危及生命的感染、严重铜绿假单胞菌感染和中枢神经系统感染：可酌情增量至一日，分3次给药。成人一日剂量不宜超过9g。【注意事项】1.肾功能明显减退者在应用本品时，需根据肾功能损害程度减量。2.与氨基糖苷类抗生素或速尿等强利尿剂合用时需严密观察肾功能情况，以避免肾损害的发生。3.妊娠安全性分级为B级。4.单药输注。【不良反应】相对轻微。少数患者可发生皮疹、皮肤瘙痒、药物热；恶心、腹泻、腹痛；注射部位轻度静脉炎；偶可发生一过性血清氨基转移酶、血尿素氮、血肌酐值的轻度升高；白细胞、血小板减少及嗜酸性粒细胞增多等。【肾功能不全患者】1.根据肌酐清除率调整剂量。见下表。计算公式：Ccr=(140-年龄)体重(kg)/0.818Scr(umol/L) ,女性*2.血液透析可有效清除药物。对血液透析的患者，建议用1g的负荷量，每次血液透析后再加用1g。对腹膜透析的患者，可用1g的负荷量，接着每12小时给予。肌酐清除率肌酐清除率(ml/min) 建议剂量建议剂量(g) 给药间隔时间给药间隔时间(小时小时)50-31 11230-16 12415-6 0.5246 0.548 【特点】 为头孢菌素中对肠科杆菌尤其是铜绿假单胞菌抗菌活性最强的药品。属抗假单胞头孢菌素。 铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识2014 头孢他啶为头孢他啶为PA抗菌活性最强的抗菌药物抗菌活性最强的抗菌药物之一，敏感度为74.0%，可作为首选药物之一。 难以通过正常的血-脑脊液屏障，但当脑膜有炎症时，脑脊液内药物浓度可达同期血药浓度的17%-30%。头孢菌素类2.头孢曲松：【适应症】 适用于敏感G-杆菌和部分敏感的G+球菌所致的严重感染。如呼吸道感染、腹腔、肾盂肾炎、盆腔感染、骨关节感染、皮肤软组织感染、中枢神经系统感染等。【禁忌症】1. 对头孢菌素类抗生素过敏者禁用。有青霉素过敏性休克或即刻反应者，不宜再选用头孢菌素类。2.禁用于高胆红素血症的新生儿及早产儿。【用法用量】成人：一般感染：一次1-2g，一日1次。危重病人或由中度敏感菌引起的感染、颅内感染：剂量可增至一次4g，一日1次。【注意事项】1.使用该药时禁止使用一切钙剂该药时禁止使用一切钙剂，也不能在短时间（48小时内）使用含钙药物。 2.慢性肝病患者应用时无需调整剂量。严重肝肾损害或肝硬化患者需调整剂量。3.妊娠安全性分级为B级。【不良反应】不良反应与治疗的剂量、疗程有关。消化道反应（3.45%）：稀便或腹泻、恶心、呕吐、腹痛、结肠炎、黄疸、胀气、味觉障碍、消化不良、口腔炎和舌炎等。白细胞减少，粒细胞减少，溶血性贫血，血小板减少等。皮肤反应(约1%)：皮疹，过敏性皮炎，瘙痒，荨麻珍，水肿等。曾经报道过严重皮肤反应（多形性红斑，曾经报道过严重皮肤反应（多形性红斑，Stevens Jhnson综合症或综合症或Lyell综合症综合症/中毒性表皮坏死松懈症）的独中毒性表皮坏死松懈症）的独立病例。立病例。【肾功能不全患者】1. 肾功能不全病人，仅对末期前肾功能衰竭病人（肌酐清除率10毫升/分钟），每日罗氏芬用量不能超过2克。2.血液透析不能有效清除药物。透析后无需增补剂量。【特点】为三代头孢菌素中对G+球菌活性较强药品。药物能透过血-脑脊液屏障(脑脊液中能达到抑制大多数革兰阴性菌的有效浓度)，为教科书及相关指南中颅内感染首选药物。半衰期较长半衰期较长7-8h，可一日一次给药，可一日一次给药。【安全性】不良反应发生率相对高。“国家药品不良反应信息通报（第14期） 警惕头孢曲松钠的严重过敏反应”，表现为过敏性休克，脏器功能受损及中毒性大疱性表皮松解性药疹等。该药曾发生多起因头孢曲松或可疑头孢曲松引起的严重药物不良反应（外院发生）。引起的风险因素为:1.超剂量用药；2.合并使用钙剂-内酰胺类抗生素/ -内酰胺酶抑制剂合剂1.头孢哌酮舒巴坦：【适应症】 三代头孢含酶抑制剂。适用于敏感菌引起的院内中重度感染，如下呼吸道感染、腹膜炎、胆囊炎、腹腔感染、败血症等。尤其适用于临床产Esbls酶感染及鲍曼不动杆菌、嗜麦芽窄食单胞菌引起感染。【禁忌症】1. 对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类过敏者禁用。【用法用量】成人：一般情况下次，q12h一次。在治疗严重感染或难治性感染时，每日剂量可增加到12g。【注意事项】1.有报道，接受内酰胺类或头孢菌素类抗生素治疗的患者可发生严重的、偶可致死的过敏反应。这些过敏反应更易发生在对多种过敏原有过敏史的患者中。 2.头孢哌酮和舒巴坦对血-脑脊液屏障渗透性较差。3.与肝素、华法林等抗凝药以及阿司匹林等非甾体类抗炎镇痛药同用可抑制血小板功能，减少凝血因子的合成，增加出血的危险。4.少数患者使用头孢哌酮治疗后出现了维生素K缺乏，尤其是在营养不良、吸收不良（如肺囊性纤维化患者）和长期静脉输注高营养制剂在内的患者中，应监测患者的凝血酶原时间，需要时应另外补充维生素K。5.可影响乙醇代谢，抑制乙醛去氢酶的活性，使血中乙酰醛积聚，出现双硫仑样反应 ，应避免与含酒精成分药物同用，如氢化可的松、去乙酰毛花苷注射液、尼莫地平注射液、硝酸甘油注射液、地西泮注射液、注射用伏立康唑等。6.妊娠安全性分级为B级。7.老年人呈生理性肝肾功能减退，应慎用并调整剂量。【不良反应】最常见的副作用为胃肠道反应。过敏反应表现为斑丘疹斑丘疹（0.6%）和荨麻疹（0.08%）。这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过这些过敏反应易发生在有过敏史，特别是对青霉素过敏的患者中。敏的患者中。长期使用可发生可逆性中性粒细胞减少症。一过性嗜酸细胞增多、血小板减少症、低凝血酶原血症等。【肝功能障碍】头孢哌酮主要经胆汁排泄。当患者有肝脏疾病和/或胆道梗阻时，头孢哌酮的血清半衰期通常延长并且由尿中排出的药量会增加。即使患者有严重肝功能障碍时，头孢哌酮在胆汁中仍能达到治疗浓度并且其半衰期仅延长2-4倍。 遇到严重胆道梗阻、严重肝脏疾病或同时合并肾功能障碍时，可能需要调整用药剂量。【肾功能不全患者】1.肾功能明显降低的患者（肌酐清除率30ml/min）舒巴坦清除减少，应调整头孢哌酮/舒巴坦的用药方案。肌酐清除率为15-30ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为2g（头孢哌酮舒巴坦为6g），分等量，每12小时注射一次。肌酐清除率15ml/min的患者每日舒巴坦的最高剂量为1g （头孢哌酮舒巴坦为3g），分等量，每12小时注射一次。2.头孢哌酮和舒巴坦均可通过血液透析从血循环中被清除。 【特点】抗菌活性强，对非发酵菌铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌（舒巴坦）、嗜麦芽窄食单胞菌均有抗菌活性。对厌氧菌活性弱，需与甲硝唑等联合对厌氧菌活性弱，需与甲硝唑等联合。铜绿假单胞菌下呼吸道感染诊治专家共识2014有较高抗PA活性，敏感度62.5%，可作为敏感菌的首选药物之一。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013嗜麦芽窄食单胞菌致病力弱，其感染常出现在免疫力低下、病情危重的患者。头孢哌酮舒巴坦体外对嗜麦芽窄食单胞菌具有良好抗菌活性中国鲍曼不动杆菌感染诊治与防控专家共识含舒巴坦的复合制剂对不动杆菌具良好的抗菌活性。常用剂量为 （头孢哌酮 舒巴坦 1.0g ）q8h 或 q6h，静脉滴注。XDRAB 感染：以舒巴坦或含舒巴坦的复合制剂为基础的联合，联合以下一种：米诺环素（或多西环素）、多黏菌素 、氨基糖苷类、碳青霉烯类等。【安全性】“国家药品不良反应信息通报（第21期） 警惕注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠的严重不良反应 ”：全身性损害主要表现为过敏性休克、过敏样反应、高热、寒战、双硫仑样反应等，其中过敏性休克约占严重病例报告总数的38%；呼吸系统损害主要表现为呼吸困难、喉水肿、哮喘发作、急性肺水肿、呼吸衰竭等；皮肤及其附件损害表现为剥脱性皮炎、多形性红斑、大疱性表皮坏死松懈症等；其他损害包括抽搐、昏迷、白细胞减少、凝血障碍、肝功能异常、肾功能异常、心律失常、消化道出血等。不合理用药现象：不合理用药现象： 1用药期间饮酒； 2儿童用药问题：儿童患者仍存在不同程度的超剂量用药、尤其是一次用药剂量过大的问题。3. 禁忌症用药：其说明书的禁忌项中指出：“已知对青霉素类、舒巴坦、头孢哌酮及其他头孢菌素类抗生素过敏者禁用”。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，存在过敏体质或对青霉素、头孢菌素类抗生素等过敏者用药的情况，并导致患者死亡的严重后果。4. 配伍禁忌用药：其说明书药物相互作用项中指出“本品与阿米卡星、庆大霉素、卡那霉素B、多西环素、氯酯醒、阿马灵、苯海拉明、门冬酸钾镁不能混合以免发生沉淀”。国家药品不良反应监测中心病例报告数据库分析显示，仍存在注射用头孢哌酮钠舒巴坦钠与上述药品合并用药时使用同一输液器滴注，且中间无其他液体间隔的情况。 -内酰胺类抗生素/ -内酰胺酶抑制剂合剂2.哌拉西林他唑巴坦：【适应症】适用于治疗对哌拉西林耐药但对本药敏感的产-内酰胺酶细菌引起的阑尾炎、腹膜炎；下呼吸道感染(如中度社区获得性肺炎及中、重度医院获得性肺炎等)；败血症。适用于治疗多种细菌混合感染，包括怀疑感染部位（腹腔内、皮肤和软组织、上下呼吸道、妇科）存在需氧菌和厌氧菌的感染。【禁忌症】禁用于对任何-内酰胺类抗生素（包括青霉素类和头孢菌素类）或-内酰胺酶抑制剂过敏的患者。【用法用量】成人与12岁及12岁以上的青少年：一般一次，每6小时1次（国产）；或一次，每8小时1次（特治星）。医院获得性肺炎，起始剂量为一次，每4小时1次（国产）；或一次，每6小时1次（特治星）。【注意事项】1.用药前须做青霉素皮肤试验，阳性者禁用。2. 12岁以下儿童的用药安全性及剂量尚未正式确定。3.肌酐清除率40mL/min的患者和透析患者，应当根据肾功能损害的程度调整静脉给药剂量。4.用于铜绿假单胞菌引起的医院获得性肺炎时，应与氨基糖苷类药物联合使用。5.静脉使用时速度不宜太快，静脉滴注时间不能少于30分钟，以免引起血栓性静脉炎。6.用药期间应定期检查造血功能，特别是对疗程21日的患者。部分患者可有出血表现。这些反应常与凝血试验（如凝血时间、血小板聚集和凝血酶原时间）异常有关，并多见于肾功能衰竭患者。 7.本药含钠，需要控制盐摄入量患者使用时7.妊娠安全性分级为B级。【不良反应】1.过敏反应，常见皮疹、瘙痒、荨麻疹及皮肤湿疹样改变等过敏反应；偶见药物热、过敏性休克；2.胃肠道，腹泻、恶心，呕吐；3.局部反应，可见注射局部刺激反应、疼痛、静脉炎、血栓性静脉炎和水肿等。4.其他，白细胞减少，中性粒细胞减少，血小板减少等。【肾功能不全患者】国产制剂，见下表。特治星：肌酐清除率高于40ml/min者，给予正常剂量；肌酐清除率为20-40ml/min者，q8h，一日总剂量为13.5g 。肌酐清除率小于20ml/min者，一日总剂量为，q12h，一日总剂量为9g 。对于血液透析患者，一次最大剂量为，每8小时1次，并在每次血液透析后可追加。【肝功能不全患者】严重肝病时减量慎用。肌酐清除率肌酐清除率(ml/min) 建议剂量建议剂量(g) 给药间隔时间给药间隔时间(小时小时)40-90 3.375gq6h20-40 2.25q6h5090ml/min者给予正常剂量 (7.5mg/kg) 的6090；肌酐清除率1050ml/min者每2448小时用的2030。药物可经血液透析与腹膜透析清除。透析后应补充给予常规剂量的2/3。【肝功能不全患者】按原治疗量应用.【特点】浓度依赖性抗生素。对大部分氨基糖苷类钝化酶稳定。与抗假单胞菌药物联用，对铜绿假单胞菌等某些敏感菌株有协同抗菌作用。与青霉素联用，为草绿色链球菌引起感染性心内膜炎首选药物。PA对阿米卡星的敏感度分别为823。对于PA此类药物通常不单独应用于肺部感染。多与其他抗菌药物联合治疗敏感鲍曼不动杆菌感染。该类药物在铜绿假单胞菌、鲍曼不动杆菌感染中多处于联合协同抗菌的地位。单单药可用于PA引起的泌尿系统感染。国内通常推荐剂量阿米卡星为15 mg/kg，静脉滴注，1次d；我国在临床实践中可能存在治疗剂量不足的情况。【安全性】毒性相对较大，不宜长疗程使用。四环素类米诺环素：【适应症】用于衣原体感染、立克次体病、支原体肺炎、回归热等及耐其它四环素类细菌所致泌尿系统、呼吸系统、皮肤软组织感染以及胆囊炎、淋病等。米诺环素可作为治疗多重耐药鲍曼不动杆菌感染的联合用药之一。【禁忌症】禁用于对四环素类过敏的患者。【用法用量】成人：成人日，12次/日，首剂加倍，一日不宜超过。【注意事项】1.妊娠D类。孕妇、哺乳期妇女、儿童、对四环素类药物过敏者禁用。肾功能障碍患者慎用。 2.避免与抗酸药、钙盐、铁盐等同服。因此类离子能与四环素类药物络合而阻滞其吸收。 3.患者用药期间不宜直接暴露于阳光或紫外线下，以避免引起光敏性皮炎。一旦出现皮肤红斑迹象应停止治疗。【不良反应】具有前庭毒性，可出现头晕、平衡失调、耳鸣等症。其它诸如胃肠道等不良反应与盐酸四环素类似。另有致肝炎和关节炎的报道。【肾功能不全患者】肾功能障碍患者慎用。轻度减退者可按原治疗量。【肝功能不全患者】四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂量。磺胺类复方磺胺甲噁唑：是磺胺甲恶唑(SMZ)和甲氧苄啶(TMP)的复方制剂【适应症】适用于大肠埃希菌等敏感肠杆菌科细菌引起的急性单纯性尿路感染，敏感大肠埃希菌、克雷伯菌属等肠杆菌科细菌引起的反复发作性、复杂性尿路感染，敏感伤寒和其它沙门菌属感染，肺孢菌肺炎的治疗与预防，小肠结肠炎耶尔森菌、嗜麦芽窄食单胞菌、部分耐甲氧西林金黄色葡萄球菌感染及鲍曼不动杆菌等。【禁忌症】对SMZ和TMP过敏者禁用；巨幼红细胞性贫血患者禁用；孕妇及哺乳期妇女禁用；小于2个月的婴儿禁用；重度肝肾功能损害者禁用。【用法用量】成人：一次1g(SMZ：800mg，TMP：160mg)，每12小时1次。【注意事项】1.交叉过敏。对一种磺胺药呈现过敏的患者对其他磺胺药也可能过敏。 2.对呋塞米、噻嗪类利尿药、磺脲类、碳酸酐酶抑制药呈现过敏的患者,对磺胺药亦可过敏。3.过敏体质及对其他药物有过敏史的患者应尽量避免使用本类药物。肝功能损害患者宜避免应用。 4.可发生结晶尿，服用本品期间应多饮水，保持高尿流量，如应用本品疗程长、剂量大时，除多饮水外，宜同服碳酸氢钠，以防止肾脏损害。 5.不可任意加大剂量、增加用药次数或延长疗程，以防蓄积中毒。6.可阻止叶酸的代谢，如有骨髓抑制征象发生，应即停用，并给予叶酸36mg肌注，一日1次，使用2日或根据需要用药至造血功能恢复正常。【不良反应】引起的过敏反应多见，可表现为光敏反应、药物热、血清病样反应等，偶可表现为严重的渗出性多形红斑、中毒性表皮坏死松解型药疹等。肝脏损害，可发生黄疸、肝功能减退，严重者可发生急性肝坏死。肾脏损害，可发生结晶尿、血尿和管型尿。性粒细胞减少或缺乏症、血小板减少症及再生障碍性贫血。溶血性贫血及血红蛋白尿。高胆红素血症和新生儿核黄疸。中枢神经系统毒性反应偶可发生。【肾功能不全患者】肾功能损害需调整剂量。肌酐清除率30 ml/min ，正常剂量； 15-30 ml/min ， 1/2正常剂量， 15 ml/min，禁用 。 【肝功能不全患者】四环素类可致肝损害，肝病患者不宜应用，确有指征使用者减少剂量。【特点】四环素类。抗菌谱广，为抑菌剂。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013SMZTMP为嗜麦芽窄食单胞菌感染的推荐治疗药物。本品为抑菌剂，给药剂量通常较大 ，国内常规剂量23片每日2 3次.大剂量应用时需警惕骨髓抑制。甲氧西林耐药金黄色葡萄球菌感染的治疗策略专家共识SMZTMP对金葡菌（包括部分 菌株）、化脓性链球菌、肺炎链球菌等革兰阳性球菌具抗菌作用。体外试验结果显示在数种可口服抗 药中对的有良好抗菌作用，本品对菌株的杀菌作用优于利奈唑胺、利福平、克林霉素或米诺环素.【安全性】不良反应较多。喹诺酮类1.左氧氟沙星：为呼吸喹诺酮类【适应症】 1.医院获得性肺炎；2.社区获得性肺炎；3.急性细菌性鼻窦炎；4.慢性支气管炎的急性细菌性发作；5.复杂性皮肤及皮肤结构感染；6.非复杂性皮肤及皮肤软组织感染；7.慢性细菌性前列腺炎；8.复杂性尿路感染；9.急性肾盂肾炎；10.非复杂性尿路感染；11.吸入性炭疽（暴露后）【禁忌症】对喹诺酮类药物过敏者、妊娠及哺乳期妇女、18岁以下患者禁用。【用法用量】【注意事项】1.制酸剂和含钙、铝、镁等金属离子的药物可减少本类药物的吸收，应避免同用。 2.偶可引起抽搐、癫痫、意识改变、视力损害等严重中枢神经系统不良反应，在肾功能减退或有中枢神经系统基础疾病的患者中易发生，不宜用于有癫痫或其他中枢神经系统基础疾病的患者。3.肾功能减退患者应用本类药物时，需根据肾功能减退程度减量用药。4.滴注时间依据剂量不同至少为60分钟或90分钟以上，滴注浓度应为5 mg/mL。5.可引起少见的光毒性反应，接受治疗期间避免过度阳刚暴晒和人工紫外线。如出现光敏反应或皮肤损伤时应停用本药。6.使用喹诺酮类药物可能导致结晶尿和管型尿。因此，对于接受左氧氟沙星治疗的患者，应当维持适当的水化，以防止形成高度浓缩尿。【不良反应】肌腱炎和肌腱断裂、重症肌无力恶化、超敏反应、其他严重和有时致命的反应、肝毒性、中枢神经系统效应、难辨梭菌相关性腹泻、周围神经病、QT间期延长、血糖紊乱、光敏感性/光毒性和耐药细菌产生。【肾功能不全患者】肾功能障碍患者慎用。轻度减退者可按原治疗量。【肝功能不全患者】肝功能减退患者可按原治疗量应用。【特点】浓度依赖性抗生素。抗菌谱广、组织穿透性强、给药方便、过敏反应少。中国嗜麦芽窄食单胞菌感染诊治和防控专家共识2013氟喹诺酮类对嗜麦芽窄食争胞菌具有杀菌作用。左氧氟沙星、莫西沙星的体外抗菌活性优丁环丙沙星。然而，治疗过程中可发生快速耐药，尤其是单药治疗时，因此一般用于联合治疗。【安全性】“国家药品不良反应信息通报（第56期） 警惕左氧氟沙星注射剂的严重不良反应 ”，包括全身性损害、皮肤及其附件损害、呼吸系统损害。预警：1.重症肌无力患者使用氟喹诺酮类药品可能导致死亡或需要辅助呼吸。2.可导致不可逆转的周围神经病变。3.影响糖尿病患者的血糖控制水平。抗真菌类抗菌谱抗菌谱用法用量用法用量禁忌禁忌不良反应不良反应注意事项注意事项氟康唑氟康唑对新生隐球菌、多数念珠菌对新生隐球菌、多数念珠菌和皮肤癣菌、马拉色菌有效。和皮肤癣菌、马拉色菌有效。对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、对皮炎芽生菌、粗球孢子菌、荚膜组织胞浆菌和巴西副球荚膜组织胞浆菌和巴西副球孢子菌有抗菌作用。孢子菌有抗菌作用。对克柔念珠菌和光滑念珠菌对克柔念珠菌和光滑念珠菌不敏感。不敏感。第一天第一天400毫毫克，随后每日克，随后每日一次一次200至至400毫克毫克对氟康唑及其对氟康唑及其无活性成份、无活性成份、或其它唑类药或其它唑类药物过敏的患者物过敏的患者禁用禁用最常见胃肠道反最常见胃肠道反应，头痛以及一应，头痛以及一过性血清转氨酶过性血清转氨酶升高、皮疹等升高、皮疹等1.肝功能不全患者应慎用肝功能不全患者应慎用氟康唑。氟康唑。2.肾功能不全患肾功能不全患者应慎用氟康唑。者应慎用氟康唑。3.禁止禁止与西沙必利、阿司咪唑、与西沙必利、阿司咪唑、特非那定和三唑仑合用，特非那定和三唑仑合用，因可导致严重心律紊乱。因可导致严重心律紊乱。伊曲康伊曲康唑唑对于念珠菌、隐球菌、马拉对于念珠菌、隐球菌、马拉色菌等酵母菌有效，对曲霉、色菌等酵母菌有效，对曲霉、皮肤癣菌等丝状菌也有效。皮肤癣菌等丝状菌也有效。对双相真菌、暗色真菌等也对双相真菌、暗色真菌等也有抑制作用。有抑制作用。一次一次100-200mg，一日，一日1次次对本药过敏者对本药过敏者禁用；禁用于禁用；禁用于有或曾有充血有或曾有充血性心力衰竭性心力衰竭 (CHF) 病史的病史的心室功能障碍心室功能障碍的患者。孕妇的患者。孕妇禁用。禁用。胃肠道反应、头胃肠道反应、头痛、皮疹、肝酶痛、皮疹、肝酶增高等。增高等。1. 伊曲康唑口服后，尿液伊曲康唑口服后，尿液和脑脊液中均无原形药，和脑脊液中均无原形药，不宜用于尿路感染和中枢不宜用于尿路感染和中枢神经系统感染的治疗。神经系统感染的治疗。2.需注意与多种药物的相互需注意与多种药物的相互作用和导致严重心律失常作用和导致严重心律失常的潜在危险。的潜在危险。伏立康伏立康唑唑抗菌谱广，对曲霉菌、抗菌谱广，对曲霉菌、白色白色念珠菌念珠菌、光滑念珠菌光滑念珠菌、克柔克柔念珠菌、近平滑念珠菌、热念珠菌、近平滑念珠菌、热带念珠菌带念珠菌；新生隐球菌、毛；新生隐球菌、毛孢子菌都有良好的抑制活性。孢子菌都有良好的抑制活性。主要用于侵袭性曲霉菌病、主要用于侵袭性曲霉菌病、对氟康唑耐药的侵袭性念珠对氟康唑耐药的侵袭性念珠菌感染、赛多孢霉和镰刀菌菌感染、赛多孢霉和镰刀菌感染；治疗免疫缺陷患者进感染；治疗免疫缺陷患者进行性、可能威胁生命的感染。行性、可能威胁生命的感染。负荷剂量：每负荷剂量：每12小时小时1次，次，一次一次6mg/kg。24小时后给予小时后给予维持剂量：一维持剂量：一日日2次，一次次，一次4mg/kg。不能耐受维持不能耐受维持剂量，可减为剂量，可减为一日一日2次，一次，一次次3mg/kg。禁用于已知对禁用于已知对伏立康唑或任伏立康唑或任何一种赋形剂何一种赋形剂有过敏史者。有过敏史者。视觉异常发生率视觉异常发生率为为15-45%，为，为一过性，与剂量一过性，与剂量呈正相关。光敏呈正相关。光敏感（感（5%），发），发热、皮疹，碱性热、皮疹，碱性磷酸酶或胆红素磷酸酶或胆红素水平升高。水平升高。 1.伏立康唑注射剂中的赋伏立康唑注射剂中的赋形剂主要经肾排泄，不宜形剂主要经肾排泄，不宜用于肌酐清除率用于肌酐清除率50 ml/min的患者。的患者。常用抗真菌药物比较常用抗真菌药物比较参数参数氟康唑氟康唑伊曲康唑伊曲康唑伏立康唑伏立康唑血浆蛋白结合率血浆蛋白结合率12%99.8%58%口服生物利用度口服生物利用度90%36%（胶囊）混悬液（胶囊）混悬液55%96%脑脊液浓度脑脊液浓度/血浆浓度血浆浓度0.5-0.9极少极少0.5以原形经肾排泄以原形经肾排泄80%1%2%肝脏代谢肝脏代谢少量少量大部分大部分部分部分肝脏代谢方式肝脏代谢方式CYP450酶酶(CYP3A4)CYP450酶酶(CYP3A4)CYP450酶酶（CYP2C19/CYP3A4/ CYP2C9)禁止合用药物禁止合用药物西沙比利、特非那定、阿司咪西沙比利、特非那定、阿司咪唑、红霉素唑、红霉素可导致可导致QT间期延长和罕见的尖间期延长和罕见的尖端扭转型室性心动过速端扭转型室性心动过速可引起可引起QT间期延长的间期延长的CYP3：A4代谢底物阿司咪唑、苄普代谢底物阿司咪唑、苄普地尔、西沙必利；洛伐他汀地尔、西沙必利；洛伐他汀或辛伐他汀；三唑仑和口服或辛伐他汀；三唑仑和口服咪达唑仑咪达唑仑利福平，利福布丁、卡马西平利福平，利福布丁、卡马西平和苯巴比妥、麦角胺、二氢麦和苯巴比妥、麦角胺、二氢麦角胺、阿司咪唑、西沙必利、角胺、阿司咪唑、西沙必利、华法林华法林轻至中度肝功能不轻至中度肝功能不无需调整剂量但需密切观察无需调整剂量但需密切观察无需调整剂量但需密切观察无需调整剂量但需密切观察剂量调整（负荷剂量不变，维剂量调整（负荷剂量不变，维持剂量减半）持剂量减半）肾功能不全肾功能不全首剂给予饱和剂量，此后调整：首剂给予饱和剂量，此后调整：肌酐清除率肌酐清除率50ml/min，正常；，正常；50，正常剂量的，正常剂量的50%口服给药不需要调整剂量口服给药不需要调整剂量。肌酐清除率肌酐清除率30ml/min，禁，禁止使用止使用口服给药不需要调整剂量口服给药不需要调整剂量。中中度到严重肾功能减退度到严重肾功能减退(肌酐清肌酐清除率除率50ml/min)的患者，可的患者，可发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠发生赋形剂磺丁倍他环糊精钠蓄积蓄积，不宜选用静脉。，不宜选用静脉。透析透析血液透析后本药的血药浓度降血液透析后本药的血药浓度降低约低约50%，故在每次透析后可，故在每次透析后可给予一日量。给予一日量。口服给药不需要调整剂量口服给药不需要调整剂量血液透析仅能清除少量药物，血液透析仅能清除少量药物，无需调整剂量无需调整剂量