常见的自身免疫性疾病

常见的自身免疫性疾病常见的自身免疫性疾病自身免疫性疾病是指机体对自身抗原发生免疫反应而导致自身组织损害所引起的疾病。许多疾病相继被列为自身免疫性疾病，值得提出的是，自身抗体的存在与自身免疫性疾病并非两个等同的概念，自身抗体可存在于无自身免疫性疾病的正常人特别是老年人，如抗甲状腺球蛋白抗体、甲状腺上皮细胞抗体、胃壁细胞抗体、细胞核 DNA 抗体等。有时，受损或抗原性发生变化的组织可激发自身抗体的产生，如心肌缺血时，坏死的心肌可导致抗心肌自身抗体形成，但此抗体并无致病作用，是一种继发性免疫反应。 病因 1. 自身抗原的出现（ 1） 隐蔽抗原的释放。 （2）自身抗原发生改变。2.免疫调节异常（1）多克隆刺激剂的旁路活化。 （2） Th1 和 Th2 细胞功能失衡。3.交叉抗原（1）柯萨奇病毒-糖尿病。（2）链球菌感染-急性肾小球肾炎，风湿性心脏病。4.遗传因素。（ 1） DR3 个体易患重症肌无力 （2）DR4 与类风湿有关（ 3） B27 与强直性脊柱炎（ 4 ） DR2 与肺 出血肺炎综合症有关。常见自身免疫病主要临床表现一、自身免疫性溶血性贫血（ AIHA ） ：机体免疫功能异常，或服用某些药物后，红细胞表面抗原性发生变化，产生抗红细胞膜表面抗原的自身抗体。自身抗体与自身抗原结合，激活补体，破坏红细胞，导致贫血。特点： （ 1）体内出现抗红细胞自身抗体。（ 2）抗人球蛋白试验（Coombstest）阳性。（3）红细胞寿命缩短。（4）AIHA 多见于中年女性。 （ 5）继发性者多继发于淋巴系统恶性病、结缔组织病、感染和药物应用后。 （ 6）引起 AIHA 的 药物有青霉素、奎尼丁、异烟肼、对氨基水杨酸、磺胺类、甲基多巴等。抗红细胞抗体可分为三类：温抗体，为 IgG型， 37 C 可与 RBC 结合， 不聚集 RBC. 冷凝集素， 为 IgG 型，低温时与RBC 结合使其凝集，引起冷凝集素综合征。 DonathLaidsteiner 抗体，为IgG 型，低温时与两种补体成分结合，温度升高至37 C 时，激活补体链，导致溶血，引起陈发性冷性血红蛋白尿症（PCH ） 。 PCH 继发于梅毒或病毒感染后。病毒感染后引起的多见于儿童或年轻患者。二、免疫性血小板减少性紫癜（ ITP ） ： 主要表现为皮肤黏膜紫癜，血小板骨髓中巨核细胞可增多，女性多发，发病率 1/lOO00 ，患者有抗血小板抗体，其使血小板寿命缩短。三、重症肌无力（ MG ） ：患者体内存在神经肌肉接头乙酰胆碱受体的自身抗体，该抗体结合到横纹肌细胞的乙酰胆碱受体上，使之内化并降解，使肌细胞对运动神经元释放的乙酰胆碱的反应性降低。引起骨骼肌运动无力。四、肺出血肾炎综合征（ Goodpasture 综合征） ：患者体内可检到抗肾小球基底膜IV型胶原抗体，由于肺泡基底膜与肾小球基底膜有共同抗原，故肺、肾同时发病。青年 男性多见，反复咯血、血尿、蛋白尿，最后发展为肾衰。五、系统性红斑狼疮（ SLE ） ：是一种累及多器官、多系统的炎症性结缔组织病， 多发于青年女性。 其临床症状比较复杂，可出现发热、皮疹、关节痛、肾损害、心血管病变（包括心包炎、心肌炎和脉管炎） 、胸膜炎、精神症状、胃肠症状、贫血等；疾病常呈渐进性，较难缓解。 免疫学检查可见 IgG 、IgA 和 IgM 增高，尤以IgG 显著；血清中出现多种自身抗体（主要是抗核抗体系列）和免疫复合物，活动期补体水平下降。 抗 dsDNA 和抗 Sm 抗体是本病的特征性标志。 SLE 的实验诊断：（ 1 ）抗核抗体1 ）免疫荧光法检测抗核抗体：该法以小鼠肝细胞、 Hep-2 细胞（人喉癌上皮细胞株） 、 Hela 细胞（官颈癌细胞株）或小鼠腹水癌细胞等作为抗原片，以 Hep-2 细胞抗原片敏感性较高。 2）抗 DNA 抗体：分为天然（双链） DNA （ ds-DNA ）和变性（单链） DNA （ss-DNA ）抗体。Ds-DNA 抗体的测定方法有间接免疫荧光法（以短膜虫或马疫锥虫为抗原） 、间接酶标抗体法（以短膜虫为抗原） 、补体结合抗体法（以短膜虫为抗原，以抗人C3 荧光抗体为第二抗体） 、酶联免疫吸附试验（ ELISA ，以 DNA 为抗原）和放射免疫分析法（即 Farr 法）等多种方法。 前四种方法检测到的都是低亲和力的抗dsDNA 抗体，或敏感性低，或检测结果不稳定、重复性差。 Farr 法检测 dsDNA 抗体的特异 性最高，结果可靠，重复性好，因此是目前国际上公认的检测抗 ds-DNA 抗体的标准方法。当抗ds-DNA 抗体结合率20 时对诊断SLE 有意义。 3）抗可提取性核抗原（ENA ）抗体：目前抗ENA 抗体的检测方法有双向免疫扩散或对流免疫电泳和免疫印迹法。近年来随着分子生物学技术的发展，可以以重组抗原为底物，通过酶联免疫吸附试验（ELISA ） 检测特异性抗体。 4） 抗增殖细胞核抗原抗体。（ 1 ）抗组蛋白抗体。（ 2 ）抗核糖体抗体。（ 3 ）抗 Ku 抗体。（ 4）皮肤狼疮带试验。与 SLE 病情判断有关的免疫学检测包括： 血沉和 C反应蛋白（CRP） ， SLE 活动时血沉增快， CRP 改变不明显。 血清蛋白，包括白蛋白、球蛋白、纤维蛋白原、冷球蛋白冷凝集素等。 血清补体，包括总补体（ CH50 ）和Cl 、 C3、 C4、 C2 及 C9. 循环免疫复合物（ CIC ）聚乙二醇（ PEG ）沉淀法。 类风湿因子。 细胞免疫功能。类风湿性关节炎（ RA ） ：一种以关节病变为主的全身性结缔组织炎症，多发于青壮年，女性多于男性。本病的特征是关节及周围组织呈对称性、多发性损害，部分病例可有心、肺及血管受累。免疫学检查可见血清及滑膜液中出现类风湿因子，血清 IgG 、 IgA 和 IgM 水平升高。其他自身抗体也可出现：例如，抗角蛋白抗体；抗RA33 抗体；抗环瓜氨酸抗体（抗CCP 抗体） ；抗核周因子等，对类风湿的早期诊断很有帮助。七、干燥综合征（SS） ：干燥综合征是一种侵犯外分泌腺，尤以唾液腺和泪腺为主的慢性自身免疫病，它可同时累及多种脏器。干燥症和干燥性角膜炎是SS的主要临床表现。干燥综合征的实验诊断包括： （ 1）抗SS-A和抗SS-B抗体：检测方法有：双向扩散（ DID ）法； 对流免疫电泳（CIE） 法； 免疫印迹（ IBT ） 法。 （2）其他免疫学异常：高丙球蛋白血症，呈多克隆性，因此可引起血沉增快、血清絮状和浊度试验异常。类风湿因子（RF）和循环免疫复合物（CIC）, RF多为IgM型，IgG型 和IgA型少；CIC可呈阳性。其他自身抗体，抗核抗体（ANA ）在SS患者中可呈阳性。（3）与SS诊断有关的其他实验：泪液分泌试验；唾液分泌试验。