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会计学11 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞2 GLP-1追本溯源，有效保护胰岛细胞3 GLP-1受体激动剂利拉鲁肽早期应用，全面获益第1页/共42页虚线表示根据UKPDS的HOMA资料0-6年向前和向后的外推趋势 餐后高血糖IGT2型糖尿病 I期2型糖尿病 II期2型糖尿病III期诊断后的年数2510075050诊断时患者50%的细胞功能已经丧失-12 -10 -6 -2 0 2 6 10 14b细胞功能 (%, HOMA-b) Adapted from Lebovitz H. Diabetes Rev. 1999;7(3):139-153.第2页/共42页IFG T2DMData are meanSE肥胖: BMI 27 kg/m2；消瘦: BMI 25 kg/m2IFG, impaired fasting glucose肥胖肥胖非糖尿病非糖尿病T2DM非糖尿病非糖尿病0123细胞体积细胞体积(%)p0.05p=0.05p0.05p0.01消瘦消瘦Adapted from Butler et al. Diabetes 2003;52:10210第3页/共42页成人非糖尿病个体，年龄4394岁；体瘦者BMI25kg/m265432105 年年2.5 年年体瘦者(n=17)体胖者(n=31)胰岛的存活时间 (年)Butler PC, et al. Diabetes 2004; (S2):1479-P 第4页/共42页OGTT:oral glucose tolerance testMitrakou et al.Diabetes 1990;39:1381-90对照组对照组口服口服葡萄糖葡萄糖血糖mmol/L血浆胰岛素pmol/L第5页/共42页肝脏肝脏双胍类双胍类双胍类双胍类脂肪组织脂肪组织双胍类双胍类噻唑烷二酮噻唑烷二酮葡糖糖葡糖糖游离脂肪酸游离脂肪酸胰腺胰腺 -葡萄糖苷酶抑制剂葡萄糖苷酶抑制剂 碳水化合物碳水化合物 肠道肠道游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放游离脂肪酸释放肠脂酶抑制剂肠脂酶抑制剂胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂 脂肪脂肪 促进促进 抑制抑制 肌肉肌肉 Alice Y.Y.Cheng, et al.CMAJ.2005;172(2):213-26.第6页/共42页6.2% 正常上限HbA1c中位数 (%)UKPDS6789时间 (年)24681007.58.56.5推荐的治疗目标 15 mmol/L则加用磺脲类、胰岛素和/或二甲双胍常规治疗磺脲类二甲双胍胰岛素二甲双胍磺脲类罗格列酮 1. Lancet 1998:352:85465. 2.Kahn et al. (ADOPT). N Engl J Med 2006;355:242743第7页/共42页发生发生1次或次或1次以上重度低血糖次以上重度低血糖的患者比例（的患者比例（%） 54321003691215随机化后时间（年）随机化后时间（年）强化组强化组常规组常规组研究期间研究期间HbA1C 水平水平(%)10080604020056789 10 11 12 13 14低血糖发作次数低血糖发作次数/100 病人年病人年强化组强化组常规组常规组UKPDS(2型糖尿病型糖尿病)DCCT (1型糖尿病型糖尿病)1. DCCT Research Group. Diabetes 1997; 46:271-286. 2. UKPDS Group (33). Lancet 1998; 352:837-853.第8页/共42页UKPDS: 12年增加8kg常规治疗组 (n=411);最初采用饮食控制,如果空腹血糖15 mmol/L则加用磺脲类,胰岛素和/或二甲双胍 格列苯脲 (n=277)随机后年数胰岛素 (n=409)二甲双胍 (n=342)体重变化 (kg)015036912876432UKPDS 34. Lancet 1998:352:85465; Kahn et al (ADOPT). NEJM 2006;355(23):242743第9页/共42页患者患者体重增加和体重增加和/或或发生发生低血糖低血糖患者患者细胞功能逐渐减退，血糖细胞功能逐渐减退，血糖的控制逐渐恶化的控制逐渐恶化1. Ford et al. (NHANES). Diabetes Care 2008;31:1024T2DM应多因素综合管理，重点关注应多因素综合管理，重点关注细胞功能的改善细胞功能的改善第10页/共42页1 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞2 GLP-1追本溯源，有效保护胰岛细胞3 GLP-1受体激动剂利拉鲁肽早期应用，长久获益第11页/共42页020406080胰岛素 (mU/L)0306090120150180时间 (min)*0204060800306090120150180时间 (min)*2型糖尿病患者正常人静脉注射葡萄糖口服葡萄糖Nauck MA, et al. Diabetologia. 1986;29:46-52. *与口服后的相应值相比p.05第12页/共42页L细胞分泌细胞分泌GLP-1GLP-1心脏保护作用心脏保护作用心脏输出心脏输出 大脑大脑神经保护作用神经保护作用食欲食欲胰岛素分泌和合成胰岛素分泌和合成细胞新生细胞新生细胞凋亡细胞凋亡细胞胰高糖素分泌细胞胰高糖素分泌胃胃胃排空胃排空葡萄糖输出葡萄糖输出胰岛素敏感性胰岛素敏感性胰腺胰腺肝脏肝脏心脏心脏肌肉肌肉肠道肠道 baggio LL,et al. Gastroenterology.2007;132(6):2131-57.第13页/共42页未经处理的糖尿病大鼠未经处理的糖尿病大鼠 7天龄大鼠的胰岛素免疫组化天龄大鼠的胰岛素免疫组化用用GLP-1治疗的糖尿病大鼠治疗的糖尿病大鼠 Tourrel C, et al. Diabetes. 2002;51(5):1443-1452.第14页/共42页细胞增殖细胞增殖细胞凋亡细胞凋亡00.51.01.52.02.5对照对照0102030对照对照P 0 .001P 0.05GLP-1治疗治疗GLP-1治疗治疗增殖的增殖的 细胞细胞(%)凋亡的凋亡的 细胞细胞(%)细胞数量细胞数量0481216对照对照GLP-1治疗治疗P 0 .01细胞数量细胞数量 (mg) Adapted from Farilla L, et al. Endocrinology.2002;143(11):4397408.第15页/共42页Nauck et al. Diabetologia 1993;36:7414均数(标准差); n=10; *p0.05; 2型糖尿病患者 (n=10)时间(分钟)时间(分钟)时间(分钟)人体自身GLP-1输注输注输注血糖(mmol/L)血糖(mg/mL)胰岛素(pmol/L)胰高糖素(pmol/L)安慰剂第16页/共42页1 2型糖尿病治疗的关键：保护胰岛细胞2 GLP-1追本溯源，有效保护胰岛细胞3 GLP-1受体激动剂利拉鲁肽早期应用，长久获益第17页/共42页Endocrine Reviews 28: 187218, 2007肠促胰素诱导间接影响胃排空胰高糖素(体重：GLP-1转录)胰岛素(生长)*GLP-1受体*胰岛素/生长因子1/2受体复制+细胞凋亡胰岛细胞再生直接影响-高血糖+GLP-1R*GLP-1R*第18页/共42页 早期应用利拉鲁肽有效改善胰岛细胞功能第19页/共42页体外研究 细胞凋亡动物实验 细胞数量 分泌能力分泌能力胰岛素原与胰岛素胰岛素原与胰岛素 第一阶段的胰岛素分泌第一阶段的胰岛素分泌细胞功能细胞功能(HOMA)2型糖尿病患者型糖尿病患者 细胞对血糖敏感性细胞对血糖敏感性 (胰岛素分泌率胰岛素分泌率)细胞细胞研究证实：利拉鲁肽对细胞具有多重积极作用1.Madsbad et al. Diabetologia 2006; 49(Suppl. 1):A004.2.Sturis J, et al. br J Pharmacol.2003;140(1):12332 .3.Rolin b, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab.2002;283(4):E74552. 4. bregenholt et al. Diabetologia 2001;44(Suppl. 1):A19.5.bregenholt et al. Diabetes 2001:50(Suppl. 2):A31.6.Degn Kb, et al. Diabetes.2004;53(5):118794. 7.Chang AM, et al. Diabetes. 2003；52(7):1786-91.第20页/共42页利拉鲁肽不仅可通过直接调节细胞动力学来增加利拉鲁肽不仅可通过直接调节细胞动力学来增加细胞团块；还可通过抑制氧化应细胞团块；还可通过抑制氧化应激和内质网应激，减轻糖脂毒性，从而减少激和内质网应激，减轻糖脂毒性，从而减少细胞凋亡细胞凋亡PCNA:增殖细胞核抗原；增殖细胞核抗原； TUNEL即原位末端转移酶标记技术，用于检测细胞凋亡即原位末端转移酶标记技术，用于检测细胞凋亡细胞重量细胞重量(mg)胰岛中胰岛中PCNA阳性比值阳性比值(%)细胞细胞/胰岛中胰岛中TUNEL阳性阳性比值（比值（%）对照组对照组 利拉鲁肽组利拉鲁肽组 *P0.05 *P0.01 0369128.06.04.02.00.00.520.390.260.130 *利拉鲁肽可显著改善细胞凋亡 Shimoda M et al.Diabetologia.2011;54(5):1098-108.第21页/共42页 细胞量细胞量(mg/pancreas)ZDF 大鼠大鼠16周周 研究研究05101520载质载质(n=7)利拉鲁肽利拉鲁肽 (n=8)p0.05p=0.0019150 g/kg bid02468载质载质(n=10)利拉鲁肽利拉鲁肽 (n=10)200 g/kg bid10db/db 小鼠小鼠22周研究周研究利拉鲁肽增加 细胞数量 1. Sturis J, et al. br J Pharmacol.2003;140(1):12332 2. Rolin b, et al. Am J Physiol Endocrinol Metab.2002;283(4):E74552.第22页/共42页钳夹试验钳夹试验细胞胰岛素最大分泌能力提高细胞胰岛素最大分泌能力提高114%与基线的变化与基线的变化(pmol/l)p=0.02FSIGT试验试验第一时相胰岛素分泌提高第一时相胰岛素分泌提高118%与基线的变化与基线的变化(pmol/lXh)p=0.0239名名2型糖尿病患者经利拉鲁肽型糖尿病患者经利拉鲁肽1.25mg 治疗治疗14周后，第一时相胰岛素分泌能力与周后，第一时相胰岛素分泌能力与 细胞胰岛素最大分泌能力显著提高。细胞胰岛素最大分泌能力显著提高。利拉鲁肽可改善第一时相胰岛素分泌和最大 细胞胰岛素分泌能力安慰剂安慰剂利拉鲁肽利拉鲁肽1.25mg Vilsbll T, et al. Diabet Med .2008;25(2):1526.第23页/共42页91%利拉鲁肽利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽利拉鲁肽1.2mg安慰剂安慰剂罗格列酮罗格列酮4mg99%52%59%LEAD 1（联合SU）71%70%43%68%LEAD 2（联合MET ）早期使用利拉鲁肽可显著改善胰岛素分泌功能P=0.003p=0.026p0.05p0.05利拉鲁肽利拉鲁肽1.8mg利拉鲁肽利拉鲁肽1.2mg安慰剂安慰剂格列美脲格列美脲4mg深色基线值深色基线值(%)； 渐变色变化值渐变色变化值 (%) 1. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2009 ;32(1):84-90.(LEAD-2) 2. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78. (LEAD-1)第24页/共42页系列系列1-0.12深色条图深色条图 = 基线值基线值; 浅色条图浅色条图 = 52周与基线相比的变化周与基线相比的变化治疗差异的变化治疗差异的变化: *p0.01, *p0.001, *p0.0001 vs. 西格列汀西格列汀利拉鲁肽改善细胞功能的作用比西格列汀高6倍*+23%+26%HOMA- HOMA-(100%)+4%利拉鲁肽利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽利拉鲁肽1.8 mg西格列汀西格列汀100 mg-0.140.33基线基线0.38利拉鲁肽利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽利拉鲁肽1.8 mg* 胰岛素原：胰岛素比值的变化胰岛素原：胰岛素比值的变化-0.07-0.09-0.010.00-0.02-0.04-0.06-0.08-0.10P/IR0.41西格列汀西格列汀100 mg Pratley et al. Int J Clin Pract.2011:65;397407. (Lira vs. DPP-4i ext.)第25页/共42页 利拉鲁肽兼顾空腹和餐后，早期应用，效果更优第26页/共42页利拉鲁肽利拉鲁肽 (按体重每日注射按体重每日注射6 g/kg) 安慰剂安慰剂血糖水平血糖水平 (mg/dL)血糖水平 (mmol/L)注射(08:00)注射后的时间注射后的时间(h)13例2型糖尿病患者，56.49.2岁利拉鲁肽每天注射1次，可24小时有效控制T2DM患者的血糖 Degn Kb, et al. Diabetes.2004;53(5):118794. 第27页/共42页基线基线 FPG9.3 9.59.9 10.19.89.710.1 10.3.19.19.510.1 9.9单用联合磺脲类联合二甲双胍联合联合二甲双胍二甲双胍&噻唑烷二酮噻唑烷二酮联合联合二甲双胍二甲双胍&磺脲类磺脲类联合联合二甲双胍二甲双胍和和/或或磺脲类磺脲类二甲双胍失效后利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2mg利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8mg空腹血糖空腹血糖(mmol/L)LEAD研究：利拉鲁肽有效降低空腹血糖 1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78.（LEAD1） 2. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2009 ;32(1):84-90.(LEAD2） 3. Garber A,et al. Lancet. 2009;373(9662):473-81.（LEAD3） 4. Zinman b,et al. Diabetes Care 2009;32(7):122430.（LEAD4） 5. Russell-Jones D,et al. Diabetologia. 2009;52(10):2046-55. （LEAD5） 6. Buse Jb,et al. Lancet. 2009 ;374(9683):39-47. （LEAD6） 7. Pratley RE,et al. Lancet. 2010; 375(9724):1447-56.第28页/共42页LEAD-1 LEAD-2 LEAD-4 LEAD-5 LEAD-3单药治疗与磺脲类联合与二甲双胍联合与二甲双胍+噻唑烷二酮联合与二甲双胍+磺脲类联合利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2 mgLEAD研究：利拉鲁肽有效降低餐后血糖餐后血糖的变化(mmol/L)1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78.（LEAD1） 2. Nauck M, et al. Diabetes Care. 2009 ;32(1):84-90.(LEAD2） 3. Garber A,et al. Lancet. 2009;373(9662):473-81.（LEAD3） 4. Zinman b,et al. Diabetes Care 2009;32(7):122430.（LEAD4） 5.Russell-Jones D,et al. Diabetologia. 2009;52(10):2046-55.（LEAD5） 第29页/共42页利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg安慰剂安慰剂利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2 mg安慰剂安慰剂-0.51.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.50.0 0.55.0-1012345-0.51.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 4.0 4.50.0 0.55.0-1012345自基线水平自基线水平餐后血糖的变化餐后血糖的变化(mmol/L)自基线水平自基线水平餐后血糖的变化餐后血糖的变化 (mmol/L)第一次注射后(小时)第一次注射后(小时)利拉鲁肽无需餐前注射，依旧显著降低餐后血糖 Flint A, et al. Adv Ther.2011;28(3):213-226.第30页/共42页早期应用利拉鲁肽，HbA1c下降可达1.5%1. Marre M, et al. Diabet Med. 2009 ;26(3):268-78. 2. Nauck et al. Diabetes Care 2009;32;8490.3. Pratley RE,et al. Lancet. 2010; 375(9724):1447-56.LEAD-1 联合联合SULEAD-2 联合二甲双胍联合二甲双胍Lira vs. DPP-4i联合二甲双胍联合二甲双胍0.41.41.50.81.3 1.3 1.10.41.31.50.9*基线基线 HbA1c (%)8.48.58.58.48.4 8.48.38.48.48.48.5HbA1c下降幅度（）下降幅度（）全人群全人群HbA1c 变化变化 (利拉鲁肽利拉鲁肽 vs. DPP-4i); 或者在既往或者在既往OAD单药治疗基础上联用单药治疗基础上联用 (LEAD-2, -1研究研究)*p0.0001 vs. 活性对照药活性对照药. 数据来自数据来自26周核心试验周核心试验.利拉鲁肽利拉鲁肽 1.8 mg利拉鲁肽利拉鲁肽 1.2 mg格列美脲格列美脲罗格列酮罗格列酮安慰剂安慰剂西格列汀西格列汀第31页/共42页基线至治疗基线至治疗1年后的年后的HbA1c下降平均值下降平均值（分层依据：糖尿病病程）（分层依据：糖尿病病程）数据为平均值数据为平均值标准误。估计的治疗差异和标准误。估计的治疗差异和p-值来自配对分析。值来自配对分析。*p0.0001 vs.基线。基线。ETD，估计的治疗差异。，估计的治疗差异。EVIDENCE研究病程越短者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优0-5 6-10 10 8.53 8.58 8.53 病程分层病程分层基线基线HbA1cETD：-0.25%,P=0.002ETD：-0.46%,P0.001* -1.22 -1.01 Diabetologia 2013; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894) 第32页/共42页基线至治疗基线至治疗1年后的年后的HbA1c下降平均值下降平均值分层依据：背景降糖治疗分层依据：背景降糖治疗*数量数量基线基线 A1c %1 2 3 胰岛素胰岛素口服药物口服药物8.50 8.55 8.60 8.62EVIDENCE研究背景降糖治疗越简单者使用利拉鲁肽降糖治疗效果更优*背景降糖治疗方案：一种、两种或三种以上口服降糖药物（背景降糖治疗方案：一种、两种或三种以上口服降糖药物（OAD）或胰岛素）或胰岛素OAD#ETD，估计的治疗差异。，估计的治疗差异。ETD#;-0.66%,p0.001ETD;-0.67%,p0.001ETD;-0.41%,p0.001ETD;-0.40%,p0.001 -1.4 -0.74 -0.73 -1.14 Diabetologia 2013; 56 (Suppl. 1): S356 (Abstract 894) 第33页/共42页 利拉鲁肽长期使用，全面获益第34页/共42页Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，HbA1c持续显著降低0.052周时改为利拉鲁肽HbA1c（%）Lira-DPP4i研究研究:持续观察持续观察1.5年年利拉鲁肽1.2 mg西格列汀 利拉鲁肽1.2 mg 利拉鲁肽1.8 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.8 mgLEAD-2、Lira-DPP4i和意大利和意大利la Colletta医院研究均表明，利拉鲁肽医院研究均表明，利拉鲁肽长期治疗，长期治疗，HbA1cHbA1c持续显著降低持续显著降低周7.2 %-1.0%P0.01HbA1c(%)意大利意大利la Colletta医院研究：医院研究：2年期随访研究年期随访研究LEAD-2研究研究:2年期研究年期研究1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍9.59.08.58.07.57.00.0HbA1c（%）0 26 52 78 104 周*前12个月多数使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半第35页/共42页Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，体重持续显著降低在在52周时改为利拉鲁肽周时改为利拉鲁肽体重变化（体重变化（kg）Lira-DPP4i研究研究:持续观察持续观察1.5年年85.4kg-4.9kgP0.01LEAD-2、Lira-DPP4i和意大利和意大利la Colletta医院研究均表明，利拉鲁医院研究均表明，利拉鲁肽长期治疗，体重持续显著降低肽长期治疗，体重持续显著降低意大利意大利la Colletta医院研究：医院研究：2年期随访研究年期随访研究LEAD-2研究研究:2年期研究年期研究94929088868482 0体重（体重（kg）0 26 52 78 104 周1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍*前12个月多数使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽1.8 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.2 mg 西格列汀 利拉鲁肽1.8 mg第36页/共42页0-0.2-0.4-0.6-0.8利拉鲁肽利拉鲁肽1.2mg利拉鲁肽利拉鲁肽1.8mg-0.7-0.2血压变化（血压变化（mmHg）LEAD-2研究研究:2年期研究年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93.Ponzani P. Minerva Endocrinol. 2013;38(1):103-12.利拉鲁肽长期治疗，血压持续改善Lira-DPP4i研究研究:持续观察持续观察1.5年年* P0.01;* p=0.03*意大利意大利la Colletta医院研究：医院研究：2 2年期随访研究年期随访研究血压变化血压变化 (mmHg）1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍-2.5-2.00.3-0.1210-1-2-3-4LEAD-2、Lira-DPP4i和和意意大利大利la Colletta医院研究均医院研究均表明，利拉鲁肽长期治疗表明，利拉鲁肽长期治疗，血压持续改善，血压持续改善*前12个月多数使用1.2mg；后12个月使用1.2mg和1.8mg参半第37页/共42页LEAD-2研究研究:2年期研究年期研究Nauck et al. Diabetes Obesity Metab 2013; 15: 20412. Pratley RE,et al. Diabetes Care. 2012;35(10):1986-93.利拉鲁肽长期治疗，低血糖发生率显著低于其他药物轻度低血糖(3.1 mmol/L)发生少*事件事件/患者患者/年年*p0.0001Lira-DPP4i研究研究:持续观察持续观察1.5年年利拉鲁肽1.2 mg利拉鲁肽1.8 mg事件事件/患者患者/年年轻度低血糖(3.1 mmol/L)发生少1.2mg 利拉鲁肽+二甲双胍1.8mg 利拉鲁肽+二甲双胍格列美脲+二甲双胍安慰剂+二甲双胍LEAD-2和Lira-DPP4i研究表明，利拉鲁肽长期治疗，低血糖发生率显著低于其他药物1.00.90.80.70.60.50.40.30.20.10.00.0770.0680.8640.055第38页/共42页考来维仑考来维仑糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂胰岛素胰岛素其他药物其他药物= 较少的不良事件较少的不良事件 或可能获益或可能获益单药治疗单药治疗*就诊时就诊时 A1c 9.0%无症状无症状有症状有症状疾病的进展疾病的进展* 所列药物顺序为用药推荐等级次序所列药物顺序为用药推荐等级次序* * 基于临床基于临床3期试验的数据期试验的数据图例图例二甲双胍二甲双胍GLP-1 受体激动剂受体激动剂DPP4-抑制剂抑制剂糖苷酶抑制剂糖苷酶抑制剂SGLT-2 *TZDSU/GLN若治疗若治疗3个月后个月后A1c6.5%，加用第二种药物加用第二种药物（两药联合治疗）（两药联合治疗）两药联合治疗两药联合治疗*GLP-1 受体激动剂受体激动剂若若3个月未能达标，个月未能达标，则胰岛素强化治疗则胰岛素强化治疗三药联合治疗三药联合治疗*生活方式干预(包括医疗干预减轻体重)DPP4-抑制剂TZD* SGLT-2基础胰岛素二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物SU/GLN快速释放型溴隐亭若3个月后仍未能达标，则三药联合治疗二甲双胍二甲双胍或其他或其他一线药物一线药物考来维仑考来维仑糖苷酶抑制糖苷酶抑制GLP-1 受体激动剂受体激动剂TZD* SGLT-2基础胰岛素快速释放型溴隐亭二线药物DPP4-抑制剂SU/GLN两药联合治疗三药联合治疗 或或加药或胰岛素强化治疗加药或胰岛素强化治疗= 谨慎使用谨慎使用2013AACE血糖控制路径：GLP-1RA成为继二甲双胍之后，单药和联合治疗2型糖尿病的首要选择 Endocr Pract. 2013;19:327-36第39页/共42页总结第40页/共42页
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