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1.2.3.4.5.6.7.第一章 绪 论第一节基本概念概念（掌握）药剂学：是研究药物制剂的处方设计、基本理论、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。 剂型:_适合于病人应用的给药形式制剂：将药物制成适合临床需求并符合一定质量标准的药剂制剂学：研究制剂生产工艺技术及相关理论的科学医师处方专为某一病人调制的，并明确指明用法和用量的药剂调剂：调制符合要求的方剂调剂学：研究方剂调制技术、理论和应用的科学二、剂型的重要性和分类（熟悉）（一）（二）1.按给药途径分类（重要性分类经胃肠道给药剂型（片剂、溶液剂等口服剂型） 非胃肠道给药剂型注射给药：静脉、肌肉、皮下、皮内等 呼吸道给药：吸入剂、气雾剂、粉雾剂等 皮肤给药粘膜给药 腔道给药贴剂、半固体和液体剂贴剂、半固体、固体、液体剂栓剂、气雾剂2.按分散系统分类（1）溶液剂：药物以分子或离子状态分散在分散介质中形成的均匀分散体系，又称低分子溶液。2）胶体溶液：药物以高分子形式分散在分散介质中形成的均匀分散体系，又称高分子溶液。3）乳剂：一相液体以液滴状态分散于另一相液体中形成的非均匀相液体分散体系4）混悬剂：固体药物以微粒状态分散在液体分散介质中形成的非均匀分散体系5）气体分散型：液体或固体药物以微粒状态分散在气体分散介质中形成的分散体系6）微粒分散型：药物以超细微粒分散在液体或固体介质中形成的分散体系7）固体分散型固体 药物以聚集体状态分散在固体固体分散介质中形成的分散体系3. 按制法分类4. 按形态分类第二节药剂学任务与发展、药剂学的任务（略）、药剂学的分支学科（了解）工业药剂学、物理药剂学、生物药剂学、药物动力学与临床药学、药剂学的发展（了解）经典资料，WORD文档，可编辑修改，欢迎下载交流。四、药典与国家药品标准简介（掌握）（一）药典1.定义：是一个国家记载药品规格、标准的法典。国家组织的药典委员会编写；由政府颁布，具有法律约束力；疗效确切、副作用小、质量稳定规疋:质量标准、制备要求、鉴别、杂质检查、含量测定；是生产、检验、供应和使用的依据2.中国药典版本施行时间收载品种一部 （中成药）二部（化学药品、抗生素、生化 药品、生物制品、放射性等）53版53年531种531种无63版63年1310 种有有77版80年1925 种1152 种773种85版85年1489 种713种776种90版91年1751 种784种967种95版96年2375 种920种1455 种2000 版2000 年2691 种992种1699 种中国药典主要由凡例、正文和附录组成凡例：总的说明正文：收载的具体品种附录：（熟悉）包括制剂通则和通用检验方法女口：剂型的概念、一般标准和常规检验方法3.其它药典1 .美国药典：简称USP现行2000年24版Pharmacopoeia of the Un ited States2.英国药典：简称BP现行98年版British Pharmacopoeia 3.日本药局方：简称JP,现行14改正版Pharmacopoeia of Japa n 4.国际药典：简称 Phi nt现行第2版Pharmacopoeia of Intern ati on alis仅供参考，对各国无法律约束力(二）国家药品标准经典资料，WORD文档，可编辑修改，欢迎下载交流。由SFDA负责颁布和施行中华人民共和国药典国家药品监督管理局药品标准(三) 处方1 .概念：指医疗和生产部门用于药剂调制的一种重要书面文件2. 分类:(1 )法定处方：药典和部颁(国家)标准收载的处方具有法律约束力。(2 )协定处方：医院药剂科和医生协商共同制定的处方。适合批量准备，方便病人 (3)医师处方：医师对个别病人用药的书面文件。第二章片剂（重要）第一节概述一、片剂的概念和特点（一）概念：药物与辅料混合均匀后压制而成的片状制剂（二）特点：质量稳定、剂量准确、生产自动化、成本低、携带应用方便二、片剂的种类和质量要求（一）种类：11种（二）质量要求：硬度；色泽均匀，外观光洁；重量差异和含量准确；崩解和 溶出；均匀度；卫生学第二节片剂的常用辅料（掌握）要求：无药理活性、无相互作用、稳定主要四大类：填充剂、崩解剂、粘合剂、润滑剂一、填充剂使片剂达到设计的重量或体积并便于压片。1. 淀粉 常用玉米淀粉。性质稳定、价廉、吸湿性好、外观色泽好。可压性较差，需合用2. 糖粉 蔗糖。粘性、光滑，硬度好。易吸湿需合用3. 糊精 淀粉水解物。水溶性、粘性。表面麻点、水印，延迟崩解和溶出。需合用以上三种是经典的三大类辅料，常联合使用4. 乳糖 常用含一分子结晶水的 a -含水乳糖。水溶、可压性好、美观光洁、价贵5. 可压性淀粉 又称预胶化淀粉。多功能性。流动性、可压性、干粘合性、润滑性、崩解性6. 微晶纤维素（MC 可压性、干粘合性。常用于粉末直接压片7. 无机盐类 硫酸钙、磷酸氢钙、碳酸钙。外观光洁、硬度好、崩解好。常用为二水硫酸钙8. 甘露醇 有凉爽感、甜味、价贵。适用于咀嚼片二、湿润剂和粘合剂为便于制粒而增加粘性的辅料能诱发物料本身粘性的液体辅料称润湿剂能使物料产生粘合作用的辅料称为粘合剂1. 蒸馏水：常和乙醇合用2. 乙醇：常用浓度 30-70%3. 淀粉浆：常用浓度 8-15%4. 羧甲基纤维素钠（CMC-Na :常用浓度1-2%5. 羟丙基纤维素（HPC :可作为直接压片粘合剂1 .2.3.4.5.6.四6. 甲基纤维素和乙基纤维素（MG EC）:MC:水溶性；EC:水不溶7. 羟丙基甲基纤维素（HPMC :常用浓度2-5%同时是常用的薄膜衣材料8. 其他粘合剂：5-20%的明胶溶液50-70%的蔗糖溶液3-5%的聚乙烯吡咯烷酮（PVP 粘性大，硬度高，易引起崩解超时，不常用崩解剂-是指能使片剂在胃肠液中迅速崩成小颗粒的辅料吸水膨胀干淀粉：经典崩解剂，常用量片重的5-20%内外加法：25-50%外加；75-50%外加羧甲基淀粉钠（CMS-Na：常用量1-6%吸水体积膨胀300倍，高效低取代羟丙基纤维素（L-HPC）:常用量2-5%交联聚乙烯吡咯烷酮（交联PVP :新型高效 交联羧甲基纤维素钠（CC-Na）:新型高效泡腾崩解剂：碳酸氢钠和枸橼酸（或酒石酸） 润滑剂具有助流、抗粘和润滑作用的辅料.硬脂酸镁：润滑剂。常用量0.1-1% ;应用最多，使表面光滑美观；注意疏水性使崩解延迟。微粉硅胶：助流剂。常用量0.1-0.3%，用于直接压片。.滑石粉：助流剂。常用量0.1-3%，不超过5%氢化植物油：润滑剂聚乙二醇和月桂醇硫酸镁：水溶性润滑剂曾三节粉碎、筛分与混合、粉碎（一）基本概念（掌握）-定义将大块物料破碎成较小颗粒或粉末操作过程-原理 用机械力破坏物质分子间的内聚力，使药物的粒径减小，表面积增加。弹性变形和塑性变形-目的：1.加快溶出速度提高生物利用度。2. 改善药物混合时的均匀性。3. 有助于天然药物中有效成分的萃取（二）方法（熟悉）.闭塞粉碎和自由粉碎闭塞粉碎粉碎过程细粉不能去除，效率低耗能自由粉碎粉碎过程细粉能去除，效率高2 .开路粉碎和循环粉碎开路粉碎一次性，粒径粗不均匀循环粉碎多次，筛分，节能，粒径控制好3. 干法粉碎和湿法粉碎干法粉碎常用湿法粉碎防聚集，防粉尘，提高效果4 低温粉碎 利用低温脆性效果好，用于温度敏感和软化温度低的药物5 .混合粉碎 两种以上物料同时粉碎防止粉末的聚结和粘壁（三）粉碎设备（了解）球蘑机、锤击式粉碎机、冲击式粉碎机、气流粉碎机、胶体磨等二、筛分（熟悉）筛分：将粉体群按粒子大小、比重、带电性和磁性等粉体学性质进行分离的方法 筛分法：借助筛网孔径大小分离物料的方法）影响筛分的因素1.粒径的范围：不得小于 70-80um2.粒子的湿度3.粒子的形状4.筛分装置的工作参数）筛分设备1.冲眼筛用于粉碎机2.编织筛用于师分（旋动型和震荡型）药典将不同大小的粒子分为六个等级，九个筛号最粗粉、粗粉、中粉、细粉、最细粉、极细粉三、混合（熟悉）（一）概述指将两种以上组分的物质混合均匀的操作影响混合因素：1粉体性质；2.粒子形状和大小；3.比重；4 多组分混合；5.比例量（二）混合原理对流；剪切；扩散（三）混合方法和设备方法：搅拌、研磨、过筛注意：组分比例相差较大时，“等量递加”原则设备：容器旋转型和容器固定型第四节制粒、干燥与压片压片的两个基本要素：1.可压性；2.流动性为满足上述要求，需要添加辅料、制粒、干燥等工艺一、湿法制粒压片（解决流动性和可压性问题）（掌握）（一）制软材：将主药和辅料粉碎混匀后，加入湿润剂或粘合剂制成湿度适宜的软材（轻握成团，轻压即散）（二）制粒：使软材通过筛网，得到湿颗粒。手工方法传统方法：摇摆式颗粒机（滚轴和筛网）流化床沸腾制粒法（一步制粒）：制粒、干燥一次完成；效率高，均匀、流动性好； 比重差异大或组分多可能含量不均匀，耗能大喷雾干燥制粒法（一步）：成粒快、效率高高速搅拌制粒法：制软材、湿颗粒一次完成颗粒均匀、流动性好，无粉尘，应用广（三）干燥：i .干燥的概念和方法：利用热能除去湿物料中水分的过程 按操作方式：连续式和间歇式； 按操作方式：真空和常压； 按干燥原理：传导、对流、辐射、介电加热2. 干燥原理和影响因素（熟悉）（1） 原理：物料表面水蒸气分压（ PW和干燥介质水蒸气分压（P）的关系：当Pw P时，干燥当Pw = P时，平衡 当Pw P时，吸湿（2）物料中水分的性质 平衡水和自由水 结合水和非结合水（3 ）干燥速率及其影响因素恒速干燥阶段：干燥速率主要受物料外部条件影响办法：提高温度，减低湿度；提高空气流通。降速干燥阶段：干燥速率主要受物料内部水分向表面扩散速率影响办法：提高温度；分散物料3. 干燥设备（了解）（1）烘箱、烘房；流化床；喷雾干燥；红外干燥；微波干燥；冷冻干燥（四）整粒和混合：过筛法，筛网一般细于制粒（五）压片1. 片重计算（1）按主药含量计算：每片含主药量（标示量）片重=颗粒中主药的百分含量（实测值）（2）按干颗粒总量计算：干颗粒重+压片前加入的辅料量片重=预定的应压片数2 压片机（略）二、干法压片（一）结晶压片法：用于结晶性药物（二）干法制粒压片：将药物和辅料混匀后，压成块状或薄片状，再经粉碎成颗粒后压片（滚压式干法制粒机）（三）粉末直接压片主要靠加入流动性和可压性好的辅料来达到要求常用辅料：微晶纤维素、喷雾干燥乳糖、磷酸氢钙二水合物、可压性淀粉、微粉硅胶。二、片剂的成型及其影响因素（掌握）1. 成型：表面结合力、静电力、熔融固体桥2. 影响因素（1）可压性：取决于物料的弹性和塑性 弹性不利，塑性有利弹性复原率 =（Ht -Ho） /Ho X 100%Ho为片剂被加压时的高度；Ht为出片后的高度弹性复原率越高，可压性越差，应增加塑性辅料用量（2 ）药物的熔点和结晶形态熔点低有利固体桥形成，成型好；硬度大，会粘冲立方晶易成型；鳞片状或针状晶易分层裂片；树支状晶易成型，流动性差（3 ）粘合剂和润滑剂粘合剂有利成型，注意硬度过大，崩解溶出困难润滑剂不利成型，降低颗粒间结合力，硬度减低（4）水分 有利于成型，有润滑作用，固体桥形成注意硬度增大，粘冲现象（5）压力压力大，硬度大，顶裂加压时间长，利于成型，很少裂片四、片剂制备中可能发生的问题及解决办法（一）裂片 细粉过多、颗粒过干、弹性过大、粘合剂用量不足、加压过快等（二）松片同影响片剂成型的各种因素（三）粘冲 颗粒不干、吸潮、润滑剂选用不当或用量不足、冲头表面不光（四）片重差异超限流动性不好、颗粒细粉太多、不均匀加料斗内颗粒时多时少、冲头与模孔吻合不好（五）崩解迟缓（熟悉）1. 崩解机理 辅料的溶解； 固体桥溶解； 泡腾作用 崩解剂的吸水膨胀润湿热使内部气体膨胀2. 影响崩解的因素水分透入是崩解的首要条件（孔隙状态是关键）（1）原辅料的可压性可压性越好，不易崩解（2）颗粒的硬度 硬度越大越易崩解（3）压片力 压力越大，崩解越慢(4)表面活性剂可加快崩解(5)润滑剂可延缓崩解(6)粘合剂 粘性越大，崩解越慢(7)崩解剂 L-HPC、CMS-Na、干淀粉(8)片剂储存条件吸潮会延缓崩解（六）溶出超限前提是崩解合格Noyes-Whitney 方程 dC/dt = KSCsK:溶出速度常数；S:表面积；Cs：溶解度促进溶出的方法（关键是增加表面积）i 微粉化2. 药物细粉和亲水性辅料研磨混合3. 制成固体分散体4.吸附于载体后压片（七）含量不均匀除了引起片重差异的因素外，主要有两个原因： 混合不均匀和可溶性成分的迁移i .混合不均匀的原因： 主药和辅料比例悬殊：逐级稀释或溶剂分散 主药和辅料粒子悬殊：粉碎处理 粒子表面光滑不易混匀： 溶剂分散时，由于颗粒大小吸附溶液量有差异2. 可溶性成分的迁移（1 ）颗粒内的迁移：从内部到表面花斑，但不影响均匀度（2）颗粒间的迁移：从下层颗粒到上层颗粒一一不均匀用流化床可改善，但不能克服花斑 第五节包衣一、包衣的目的和种类（掌握）目的： 控制药物的释放部位 控制药物的释放速度 掩盖苦味和不良气味 防潮、避光、隔离空气增加稳定性 防止药物配伍变化 改善外观种类： 糖衣： 薄膜衣：胃溶型、肠溶型和水不溶型二、包衣的方法（掌握）和设备（了解）（一）滚转包衣法（锅包衣法）锅的中轴与水平面夹角：30-45度挡板、加热、吸粉（二）悬浮包衣法原理同流化床特点： 自动化，当喷速恒定时，喷入时间与衣层增重呈正比衣层厚度与衣层增重的立方根值呈正比 速度快、时间短，高效，适用工业化 无粉尘，环境污染小 节约，成本低（三）压制包衣法（少用）三、包衣材料与工序（一）糖衣（糖浆、玉米朊、滑石粉、色素、蜡粉）1. 包隔离层：目的：防止水分进入片芯材料：10%玉米朊乙醇液方法：3-5层，每层40-50度干燥30min，防火2. 包粉衣层：目的：消除棱角材料：65-75%糖浆；100目滑石粉 方法：浆粉交替15-18次，每次40-55度干燥20-30min3. 包糖衣层：目的：使表面平整、细腻、坚实材料：稍稀糖浆 方法：10-15次，逐次减少，40度缓慢干燥4. 包有色糖衣层：目的：着色材料：含色素稍稀糖浆 方法：8-15层5. 打光：目的：增加表面光泽和疏水性材料：80目精制蜡粉（二）薄膜衣 可用滚转和悬浮包衣技术滚转包衣法的工艺步骤： 锅内加档板； 加入筛除细粉的片芯，加入包衣液使片芯湿润； 缓慢吹热风，40度，使溶剂蒸发，重复数次达到 规定厚度 室温放置固化 50度干燥12-24小时，除尽有机溶剂水分散包衣薄膜衣材料1 . 胃溶型（1）HPMC:成膜性好，无色、无味、柔软、抗裂。水溶性，常用 2-3%溶于30-70%乙醇液 使用方便，增重2-3%（2）HPC:常用2%水溶液，操作简便，无有机溶剂粘性大，影响外观，有吸湿性（3）丙烯酸树脂W号：胃溶型（4）PVP:粘性、吸湿性2. 肠溶型（见表 p59）3. 水不溶型（1）EC:溶于乙醇、丙酮，成膜性好，具有半透性， 主要用于控缓释制剂（2）醋酸纤维素：用于渗透泵片包衣其他添加剂增塑剂、遮光剂、色素等第六节片剂的质量检查、包装、处方设计及举例一、片剂的质量检查（熟悉）（一）外观性状（二）片重差异平均片重（g）差异限度（%） 0.3 5.020片中，每片与平均片重比较。超出表中限度的不得多于2片，并不得有1片超出限度1倍（三）硬度和脆碎度硬度：合格；脆碎度：旋转 4min检查（四）崩解度：标准见p61表 方法：吊篮法，6片，37 1度水中（五）溶出度或释放度溶出度用于一般片剂释放度用于控缓释片剂是一种替代体内生物利用度实验的方法（六）含量均匀度取10片测定，求相对含量均值 Z和标准差S,A= | 100-Z | ,若 A + 1.8S 15.0，合格、包装与储存（三）多剂量包装：几十甚至几百片装于一个容器玻璃瓶、塑料瓶（四）单剂量包装：泡罩式、窄条式三、处方设计和举例（略）第三章散剂和颗粒剂一、粉体学简介（熟悉）（一）粉体学概念是研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质的学科（二）粉体的性质1 .粒子大小和粒度分布及测定方法（1）粒子的大小和分布大小是最基本性质，对溶解性、可压性、密度、流动性影响显著。5种表示大小的方法 分布不均可导致剂量不准，可压性差等问题（2 ）粒径的测定方法 显微镜法；可测定 0.5-100um 库尔特计数法： 沉降法： 筛分法：应用早、广泛。药典规定的9个等级见p66表2 .粉体的比表面积：粒子粗细的量度 常用气体吸附法3 .粉体的空隙率：指粉体层中空隙所占的比例粉体的充填体积 V = V t +V内+ V间4 .粉体的密度 真密度：M/V 粒密度：M/V内 松（堆）密度：M/V = M/（V t + V内+ V间）5粉体的流动性休止角：tan Z =h/R休止角越小，流动性越好，应w40制颗粒、滑石粉、微粉硅胶可改善流动性6 .粉体的吸湿性：临界相对湿度（CRH：是水溶性药物吸湿性指标CRH越小，越易吸湿7 .粉体的润湿性接触角：润湿性指标，接触角越小，润湿性越好（三）应用原料药：外观、均匀度、生物利用度控缓释制剂混悬液：要求 10u m以下粉雾剂：要求 2-5um 静脉注射：要求 1um以下二、散剂（掌握）（一）概念和特点指一种或数种药物混合制成的粉末状制剂 分类： 按组成药味分：单散剂和复散剂 按剂量分：分剂量散和不分剂量散 按用途分：溶液散、煮散、吹散、内服散、外用散 特点： 易分散，起效快 覆盖面大，有保护和收敛作用 工艺简单，剂量易控，便于小儿服用 储存、运输、携带方便（二）散剂的制备1物料前处理：清洗、干燥2 粉碎与筛分：干法粉碎、湿法粉碎设备见第二章3 混合与分剂量（1）混合方法与设备见第二章（2）影响混合的因素 组分的比例：等量递加法（配研法） 组分的密度：防止分层 组分的吸附性和带电性：可加表面活性剂 含液体或易吸湿的组分：使用吸收剂磷酸钙等 低共熔混合物：不利于混合均匀。如樟脑+萨罗（3 ）分剂量：目测法、重量法、容量法三种（三）质量检查与包装储存实例1. 质量检查（1）均匀度：色泽均匀、无花纹、色斑（2）水分：不得超过 9.0%（3）装量差异：（见p71表）（4）卫生学检查2 包装储存：主要是防潮临界相对湿度（CRH的意义CRH越大，越不易吸湿，作为吸湿性的指标三、颗粒剂（掌握）（一）概念和特点将药物和适宜的辅料混合而制成的颗粒状制剂分三种：可溶性、混悬型、泡腾性颗粒剂另有新型细粒剂（105-500um）,可吞服，吸收好（二）制备（参见片剂（三）质量检查1. 外观2. 粒度：不能通过1号筛和能通过4号筛的颗粒和粉末总和不得过 8%3. 干燥失重：不超过2%4. 溶化性：一一可溶性颗粒允许轻微浑浊混悬型应能混悬均匀泡腾型应立即产气，呈泡腾状5. 装量差异：见 p74表第四章 胶囊剂、滴丸和微丸一、胶囊剂（一）概念和特点（掌握）将药物装入空心硬质胶囊或密封于软胶囊中制成的固体制剂特点： 掩味、提高稳定性 分散快、利于吸收提高生物利用度 含油量高和液态药物可制成软胶囊 可制备控缓释制剂、靶向制剂、定位释放制剂（二）分类两类：硬胶囊、软胶囊（另有肠溶胶囊）（三）制备1 硬胶囊制备（1）空胶囊 囊材一一明胶，可加增塑、遮光、防腐剂和色素等 工艺 规格与质量8种规格，常用0-5号，号越小，容积越大。（2）填充料制备、填充和圭寸口 物料处理与填充粉末填充；颗粒填充；处理同片剂 规格、套合、封口按装量选号，锁口式（常用）和非锁口式（封口）2 软胶囊制备（1）影响成型因素 囊壁组成的影响组成：明胶、增塑剂、水干明胶：干增塑剂 =1 : 0.4-0.6 : 1 药物和附加剂的影响含水5%水溶性、挥发性、有机溶剂破坏囊壁 混悬液的包封基质吸附率：指将1克固体药物制成填充胶囊的混悬液时所需液体基质的克数。基质吸附率愈大，所需软胶囊的体积愈大。（2）制备方法：滴制法和压制法两种工业化生产时多用压制法制备3 肠溶胶囊剂 （了解）囊壳用甲醛处理，耐酸囊壳外包肠溶衣（四）质量检查和包装储存1. 质量检查（1）外观2）水分：不得超过9%（3）装量差异平均片重（g）差异限度（% ） 0.3 7.520粒中，每粒与平均装量比较。超出表中限度的不得多于2粒，并不得有1粒超出限度1倍（4）崩解度和溶出度2 包装储存二、滴丸剂简介（熟悉）（一）概念和特点指固体或液体药物与基质加热熔化混匀后，滴入不相混溶的冷却液中，收缩冷凝成小丸状制剂特点： 设备简单，操作方便，工艺短，产率高，劳保 受热时间短，适用于易挥发和不稳定药物 可使液态药物固体化 生物利用度高（二）常用基质1 水溶性：PEG类、硬脂酸钠、甘油明胶2 脂溶性；硬脂酸、单硬脂酸甘油酯、氢化植物油、虫蜡等（三）制备方法药物分散于熔融基质中，滴入不相混溶的冷凝液中，收缩成丸。微丸（熟悉）指直径小于 2.5mm的球状实体特点：分布面积大，吸收好制法：沸腾制粒法、喷雾制粒法、包衣锅法、挤出滚圆法、离心抛射法、液中制粒法第五章栓剂一、概述（掌握）（一）概念：指药物与基质制成具有一定形状的供人体腔道内给药的固体制剂（二）种类和特点（掌握）1. 种类：直肠栓、阴道栓、尿道栓、牙用栓（1）直肠栓：成人2g,儿童1g,长3-4cm（2）阴道栓：2-5g，直径 2. 栓剂的特点（1）局部作用：通便、止氧、止痛、抗菌消炎（2）全身作用：直肠吸收 3条途径 2 cm处，直接进入体循环 6cm处，经过门肝系统，再进入体循环 进入淋巴系统特点： 药物免受胃肠环境破坏 避免胃肠刺激 避免肝脏首过效应 比口服吸收干扰因素少 老人、小儿和吞咽困难病人 给药不如口服方便（三）质量要求 药物和基质应混合均匀，外形完整光滑无刺激 在腔道中能融化、溶化、软化 有一定的硬度二、栓剂基质（熟悉）对基质要求 硬度和韧性；惰性；安全性； 稳定性；亲水性；便于制备 酸价0.2 ;皂化价200-245 ;碘价7（一）油脂性基质1. 可可豆脂：天然，熔点30-35 C,白色固体、三甘油酯2. 半合成脂肪酸甘油酯：12-18碳脂肪酸和甘油酯化得到的一、 椰油酯、山仓子油酯、棕榈酸酯3. 合成脂肪酸酯：硬脂酸丙二醇酯（二）水溶性基质2. 明胶甘油 系明胶、甘油、水加热溶合而成 体温不熔化，软化溶出。3. PEG类分子量 200-600为液态；1000时成软蜡状，4000以上为固体，熔点 40-48 C。常用不同分子量的PEG以一定配比使用。注意配伍问题4. 非离子型表面活性剂（1）吐温-61 :聚氧乙烯脱水山犁醇单硬脂酸酯（2）聚氧乙烯（40）单硬脂酸酯类（S-40）应用较多（3）帕洛沙姆：（普朗尼克）常用188三、影响栓剂中药物吸收的因素（掌握）（一）生理因素2 cm处：50-70%无首过效应；6cm处大部分有直肠pH7.4，无缓冲作用，药物溶解影响pH值栓剂在直肠的保留时间越长，吸收越好（二）药物的理化性质1. 溶解度 增加水溶性，利于溶出，利于吸收2 .粒径减小粒径有利吸收3 .脂溶性和解离度脂溶性好，分子型多，易吸收pH降低，弱酸性药物易吸收，pH升高，弱碱性药物易吸收，（三）基质和附加剂基质和药物的溶解特性相反时，易吸收表面活性剂量少时易吸收，量多时难吸收HLB值11时,无影响；11时，易吸收四、栓剂的制备（熟悉）（一）处方设计应考虑的问题1. 用药目的：全身？局部？用药部位？2. 药物：生物利用度应优于或接近其他剂型3. 基质：局部用：选不利药物吸收的基质 全身用：选有利药物吸收的基质4. 置换价：指药物重量于同体积基质的重量之比f = W/G-（M-W）; x = （G-W/f）nf：置换价；x :需用基质重量；n :需制备栓剂枚数（二）制备方法1. 热溶法；2. 冷压法；3. 捏搓法（三）制备举例（略）五、质量评价和包装储存（熟悉）（一）检查项目和方法1重量差异 10粒中，每粒重量和平均粒重比较， 超出限度的不得多出 1粒，并不得超出限度 1倍2. 融变时限：油脂性基质应在 30min内全部融化或软化无硬心水溶性基质应在 60min内全部溶解3熔点范围：一般应与体温接近。无严格要求4. 体外溶出和体内吸收（二）包装与储存1包装：硫酸纸、蜡纸、锡纸、塑料薄膜、塑料片软膏剂、眼膏剂和凝胶剂 软膏剂（掌握）2. 储存：30 C以下，最好冰箱储存第八早第节一、概述（一）概念和分类 是药物与适宜基质均匀混合制成的具有一定稠度的半固体外用制剂按分散系统可分三类：溶液型、混悬型、乳剂型（二）软膏剂的质量要求 均匀细腻，无粗糙感 有适当的粘稠性，易于涂布 性质稳定，不酸败变质 无刺激性、过敏性 用于创面时应无菌二、软膏剂的基质（掌握）对基质的要求：无刺激性、过敏性有一定吸水性易于清洗 惰性、稳定； 稠度适宜，易于涂布； 具有良好的释药性（一）油脂性基质1 烃类凡士林、固体石蜡、液体石蜡2. 油脂类：动、植物油，高级脂肪酸甘油酯3. 类脂类：羊毛脂、蜂蜡、鲸蜡4 .硅酮（二）乳剂型基质1 . 基质的组成、种类和特点组成：油相、水相、乳化剂种类：o/w型和w/o型特点：W/O型：易于涂布、吸水性好、油腻性小，俗称冷霜O/W型：不油腻，易涂布和清洗，俗称雪花膏。不适用于渗出性皮肤，常加防腐剂和保湿剂2 .油相基质：硬脂酸、蜂蜡、石蜡、十八醇等3. 孚L化剂和稳定剂（1）肥皂类 一价皂：钠、钾、铵、三乙醇胺等与脂肪酸作用生成的一价新生皂。O/w型乳剂基质其中三乙醇胺皂制成乳剂稳定、细腻、有光泽， 应用广泛 多价皂 硬脂酸钙、镁、铝等，w/O型乳化剂（2 ）高级脂肪醇与脂肪醇硫酸酯类 高级脂肪醇十六、十八醇，w/O型乳化剂 脂肪醇硫酸酯类十二醇硫酸酯钠（月桂醇硫酸钠）O/w型乳化剂（3）多元醇酯类 硬脂酸甘油酯 w/O型乳化剂 脂肪酸山梨坦和聚山梨酯类（司盘和吐温类） 司盘为 w/O型乳化剂；吐温为 O/w型乳化剂两者经常合用，调节 HLB值，提高乳剂稳定性（4） 聚氧乙烯醚类平平加O乳化剂OP均为O/w型乳化剂（三）水溶性基质甘油明胶、纤维素类衍生物、PEG三、制备及举例（一）制备方法1 .研和法2. 熔和法加热混匀3. 孚L化法油相、水相分别加热80-90度，混合乳化，冷却（二）举例四、质量评价和包装储存（一）质量检查项目和方法1. 粒度 不得检出大于180um的粒子2. 装量见p98表3. 微生物限度 符合药典规定4. 无菌 符合药典规定5. 含量测定6. 物理性质（1）熔点（2）粘度和稠度 属于牛顿流体的可测粘度 非牛顿流体测定稠度，用插度计测定插入度，稠度越大，插入度越小（3）酸碱度 4-8.3（4） 外观色泽均匀、质地细腻7. 刺激性动物实验8. 稳定性在三个温度下实验：39 1C； 25 3C； 5 2C检查稠度、酸碱度、形状、均匀性、霉败等现象乳膏应进行耐寒（-15 C 24h）和耐热（55 C 6h）实验9. 药物释放、穿透及吸收的测定方法（略）（二）包装和储存（略）第二节眼膏剂和凝胶剂（熟悉）一、眼膏剂（一）概念、特点和质量要求药物与适宜基质制成的专供眼用的灭菌软膏剂作用持久，适用水不溶或不稳定的药物质量要求：均匀细腻、易涂布；无刺激性；无菌；（二）常用基质凡士林：液蜡：羊毛脂 =8: 1:1（三）制备 同软膏剂注意：1.灭菌，包括环境、材料、器具、包装等2 药物颗粒应为极细粉，并过9号筛（四）质量检查和包装储存（略）二、凝胶剂（一）概念和分类药物和适宜辅料制成的均一、混悬或乳剂型乳胶稠厚液或半固体制剂单相分散系统：又称水凝胶或油性凝胶双相分散系统：又称混悬型凝胶（氢氧化铝凝胶）（二）常用基质1. 卡波姆高分子聚合物：丙烯酸和丙烯基蔗糖酯常用规格：934、940、941 （按黏度分）特点：水中迅速溶胀，酸性，黏度随pH上升而增加可成透明和半透明的凝胶2. 纤维素衍生物 常用2-6%的MC CMC-Na（三）制备（四）质量检查和包装储存（略）第七章气雾剂、膜剂和涂膜剂第一节 气雾剂一、概述（掌握）（一）概念与特点药物和适宜的抛射剂装于具有特制阀们系统的耐压容器中制成的制剂 优点： 直接到达作用部位，分布均匀，起效快 稳定性好 无首过效应，生物利用度好 刺激性小 定量准确，可单剂量或多剂量给药 缺点： 需耐压容器，成本高 遇热或撞击可能引发爆炸 抛射剂有一定毒性 肺部吸收不完全、变异大 抛射剂多次喷于创面有不适感或刺激喷雾剂和粉雾剂（二）气雾剂的分类1 按分散系统分溶液型、混悬型、乳剂型2 .按相的组成分二相气雾剂、三相气雾剂3 按用途分 吸入用气雾剂、皮肤、黏膜用气雾剂空间消毒和杀虫用气雾剂（三）质量要求无毒、无刺激抛射剂为低沸点液体容器应耐压、定量阀门防泄漏和爆破无菌二、药物的吸收（熟悉）（一）呼吸系统构造和吸收（二）影响吸收的因素1. 药物的性质吸收机理：被动扩散小分子通过膜孔，大分子难吸收脂溶性药物易吸收2 .药物的粒径 0.5-5um 较适宜。药典规定三相气雾剂粒径应10um且大部分应500ml/min )、中(500 -300ml/min )、细(300ml/min )三种规 格唐山滤棒(多孔素瓷)，质地致密，滤速慢2. 垂溶玻璃硬质玻璃细粉烧结而成，三种类型 垂熔漏斗、垂熔滤球、垂熔滤棒 规格有1-6号，号越大，滤板孔径越小 优点：性稳定、无介质脱落、药物吸附、易清洗 价贵、易碎、不耐压3.微孔滤膜 孔径0.025-14um。特点：孔径小而均匀，截留能力强空隙率大，滤过快。较其他滤过快40倍无介质脱落不影响药液pH吸附性小，不残留药液一次性使用，无交叉污染 -缺点：易堵、稳定性不好(1) 种类醋酸纤维素和硝酸纤维素膜为主(2) 滤器(3) 应用水针剂和大输液，滤除微粒，保证澄明度常用滤膜的孔径：用于热敏药物除菌过滤：孔径为0.3 或 0.22um用于静脉输液的终端过滤第六节注射剂的制备总体过程容器处理f药液配制f滤过f灌圭寸f灭菌f捡漏f质量检查f包装一、容器和处理方法(一) 种类和式样玻璃小瓶、输液瓶、安瓿、塑料瓶、袋；(二) 安瓿的质量要求和注射液的稳定性 无色透明，便于澄明度检查 耐热、不易冷爆 有足够的物理强度 化学稳定性 不与药液反应，避免小白点、脱片 熔点较低，易于熔封 不得有气泡、麻点、砂粒（三）、（四八（五）略（六）干燥和灭菌干热灭菌：120-140度；或350度，5min二、注射液的配制和过滤（一）配制稀配法：适用于原料质量好的产品浓配法：有利于去处杂质（二）滤过高位静压滤过、减压滤过、加压滤过三、注射剂的灌封（略）四、灭菌和捡漏100 度 30min ； 100 度 45min ;最好 115 度 30min五、质量检查（一）澄明度检查黑色背景，20W照明荧光灯，用目检视（二）热源检查家兔法已用直肠热电偶代替直肠温度计鲎实验法利用鲎的变形细胞溶解物与内毒素之间的凝集反应。灵敏度比家兔法高 10倍，简单迅速可靠价廉（三）无菌检查 （四）降压物质（五）其他检查六、印字包装七、举例第七节空气净化技术一、概述工业洁净悬浮尘埃符合规定生物洁净悬浮尘埃和细菌都符合规定二、标准和测定方法（一）标准共4级：百级、万级、十万级、三十万级 依次洁净要求降低（二）含尘浓度测定方法 光散射法；滤膜显微镜法；比色法三、空气滤过（一）滤过机理和影响因素1 机理 惯性作用；扩散作用；拦截作用 静电作用；其他2 .影响因素 粒径；风速； 介质纤维性质和密实性；附尘作用（二）空气滤过器1 初效过滤器清除大于5um的悬浮尘埃2 中效过滤器清除大于1um的悬浮尘埃3 高效过滤器清除大于1um以下的悬浮尘埃四、洁净室设计般生产区无洁净度要求控制区洁净度要求10万级洁净区洁净度要求1万级无菌区洁净度要求100级（一）、（二）、（四）略（三）洁净室气流形式层流：垂直层流和水平层流，效果好，用于100级洁净区乱流：有一定净化作用第八节注射剂的灭菌及无菌技术一、概述灭菌指用物理和化学方法将所有致病和非致病的微生物极其芽孢全部杀灭消毒指用物理和化学方法将病原微生物灭死防腐指用低温或化学药品防止和抑制微生物生长繁殖灭菌法物理灭菌法：干热灭菌法湿热灭菌法射线灭菌法滤过除菌法化学灭菌法：气体灭菌法化学药剂杀灭菌法无菌操作法二、物理灭菌法（一）干热灭菌法1. 火焰灭菌法适用于器具的灭菌2 干热空气灭菌适用于器具的灭菌，穿透力差，受热不均匀，温度高，时间长药典规定：160-170度，2 h以上170-180度，1 h 以上250度，45 min（二）湿热灭菌法适用于药物灭菌，穿透力强，效率高1 煮沸灭菌法通常30-60min，效果差，器具灭菌2. 流通蒸气灭菌法30-60mi n，效果不可靠，用于器具和不耐热药物的灭菌，3. 热压灭菌法采用大于常压的饱和水蒸气，杀灭所有细菌和芽孢。效果可靠，大部分药物均用此法。通常：115 度 30min ; 121 度 20min ; 126 度 15min4. 低温间歇灭菌法60-80度水或流通蒸气1h,室温24h，重复3-5次。用于不耐热制剂（三）射线灭菌法1. 丫射线辐射灭菌法用于不耐热制剂灭菌2. 紫外线灭菌法 UV200-300nm,用于空气、表面灭菌3.
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