胃黏膜保护剂的应用学习教案

会计学1胃黏膜保护剂的应用胃黏膜保护剂的应用(yngyng)第一页，共89页。第2页/共89页第二页，共89页。第3页/共89页第三页，共89页。第4页/共89页第四页，共89页。第5页/共89页第五页，共89页。第6页/共89页第六页，共89页。第7页/共89页第七页，共89页。第8页/共89页第八页，共89页。第9页/共89页第九页，共89页。第10页/共89页第十页，共89页。第11页/共89页第十一页，共89页。第12页/共89页第十二页，共89页。第13页/共89页第十三页，共89页。第14页/共89页第十四页，共89页。第15页/共89页第十五页，共89页。第16页/共89页第十六页，共89页。第17页/共89页第十七页，共89页。第18页/共89页第十八页，共89页。第19页/共89页第十九页，共89页。药名药名作用作用适应症适应症替普瑞酮替普瑞酮增加胃黏液疏水性及糖蛋白合成，增加胃黏液疏水性及糖蛋白合成，促进损伤黏膜再生促进损伤黏膜再生胃溃疡、胃胃溃疡、胃炎炎麦滋林麦滋林促进上皮细胞再生，修复损伤黏膜促进上皮细胞再生，修复损伤黏膜胃溃疡、胃胃溃疡、胃炎炎瑞巴派特瑞巴派特增加合成，抗自由基增加合成，抗自由基胃溃疡、急胃溃疡、急慢性胃炎慢性胃炎生长因子、胃生长因子、胃肠激素肠激素第20页/共89页第二十页，共89页。第21页/共89页第二十一页，共89页。第22页/共89页第二十二页，共89页。第23页/共89页第二十三页，共89页。消化性溃疡认识消化性溃疡认识(rn shi)的第的第3次飞跃次飞跃Quality of Ulcer Healing1990年年夏威夷国际消化病大会夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学美国加利福尼亚大学 Tarnawski教授首先提出：教授首先提出：“Quality Of Ulcer Healing， QOUH ”溃疡愈合溃疡愈合(yh)质量的概念质量的概念Dr. Andrzej S. TarnawskiDr. Andrzej S. TarnawskiChief of Gastroenterology Section, Department of Veterans Affairs Medical Center, Long Beach, Calif.; Chief of Division of Gastroenterology and Professor of Medicine, University of California, Irvine. 第24页/共89页第二十四页，共89页。1910年年Prof. K Schwarz：“ No acid , no ulcer ”无酸无溃疡无酸无溃疡(kuyng)消化性溃疡消化性溃疡(kuyng)认识的第认识的第1次飞跃次飞跃无酸无溃疡无酸无溃疡(kuyng)第25页/共89页第二十五页，共89页。1983年年Warren & Marshall：“ No Hp , no ulcer ”无幽门无幽门(yumn)螺杆菌螺杆菌无溃疡无溃疡消化性溃疡消化性溃疡(kuyng)认识的第认识的第2次飞跃次飞跃无无Hp无溃疡无溃疡(kuyng)第26页/共89页第二十六页，共89页。消化性溃疡基本消化性溃疡基本(jbn)治疗观念治疗观念第27页/共89页第二十七页，共89页。2.Healing Zone “愈合愈合(yh)带带”提供细胞修复提供细胞修复粘膜粘膜(zhn m)肌层肌层粘膜层粘膜层粘膜下层粘膜下层3.Granulation tissue: 肉芽组织：肉芽组织：新生血管生成新生血管生成1.Luminal environment胃腔环境胃腔环境: 低酸低酸,无无Hp1. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1991,13(suppl 1):S42-7第28页/共89页第二十八页，共89页。 不不同同治治疗疗目目的的所所需需的的胃胃内内P PH H环环境境消化性溃疡消化性溃疡PH3 18h/d反流性食管炎反流性食管炎PH4 18h/d根除根除(gnch)幽门螺杆菌幽门螺杆菌PH5 18h/d上消化道出血上消化道出血PH6 20h/d第29页/共89页第二十九页，共89页。 EGF( EGF(表皮生长因子表皮生长因子) )：单链多肽，与组织修复密切相关：单链多肽，与组织修复密切相关 EGF EGF与溃疡区域与溃疡区域EGFEGF受体结合，显著促进细胞修复，包括：受体结合，显著促进细胞修复，包括：早期修复早期修复: EGF: EGF促进溃疡周边愈合带上皮细胞移行覆盖溃疡促进溃疡周边愈合带上皮细胞移行覆盖溃疡, , 发发生于损伤后数分钟生于损伤后数分钟晚期晚期(wnq)(wnq)修复修复: EGF: EGF强烈促进愈合带上皮细胞分裂强烈促进愈合带上皮细胞分裂, ,分化分化, ,增殖增殖，新合成细胞迁移至肉芽组织覆盖溃疡底部，完成再上皮化，新合成细胞迁移至肉芽组织覆盖溃疡底部，完成再上皮化(re-(re-epithelization )epithelization )。同时，某些低分化的细胞进入肉芽组织形成小。同时，某些低分化的细胞进入肉芽组织形成小管，最终转化为腺体，与胃腔相通管，最终转化为腺体，与胃腔相通1 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-131 Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 (Suppl 208):9-132 2 李兆申李兆申, ,许国铭等许国铭等. .胃粘膜损伤与保护胃粘膜损伤与保护基础基础(jch)(jch)与临床与临床第30页/共89页第三十页，共89页。肉芽组织内含有大量成纤维细胞、内皮细胞等，肉芽组织内含有大量成纤维细胞、内皮细胞等， 内皮细胞能形成微血管，对保证足够血供，促内皮细胞能形成微血管，对保证足够血供，促进进 溃疡愈合溃疡愈合(yh)(yh)至关重要。至关重要。 bFGF (basic fibroblast growth factor , bFGF (basic fibroblast growth factor ,成成 纤维生长因子纤维生长因子) )：显著促进肉芽组织内新生血：显著促进肉芽组织内新生血管管 的生成的生成(angiogenesis)(angiogenesis)。Ref:Tarnawski A, et al. Scand J Gastroenterol 1995,30 ( Suppl 208 ):9-13第31页/共89页第三十一页，共89页。目前消化性溃疡的愈合率很高目前消化性溃疡的愈合率很高复发复发(f f)(f f)问题仍未完全解决问题仍未完全解决溃疡愈合率溃疡愈合率（4 48 8周）周）溃疡复发率溃疡复发率（1 1年内）年内）H2H2受体拮抗剂受体拮抗剂80801 140-8040-802 2PPIPPI90901 140-8040-802 2 PPI + HpPPI + Hp根除根除90901 127273 3 消化性溃疡消化性溃疡(kuyng)的复发往往仍在原来部位的复发往往仍在原来部位41.1.李兆申李兆申, ,许国铭等许国铭等. .胃粘膜损伤与保护胃粘膜损伤与保护基础与临床基础与临床(ln (ln chun)chun)，P7P72.Szabo S, et al. J Physiol Paris,2000,94(2):77-812.Szabo S, et al. J Physiol Paris,2000,94(2):77-813.Coghlan JE, et al. Lancet ,1987, 2: 11093.Coghlan JE, et al. Lancet ,1987, 2: 11094.4.李益农等。中华内科杂志，李益农等。中华内科杂志，19951995，3434（4 4）：）：2742746 6第32页/共89页第三十二页，共89页。消化性溃疡认识消化性溃疡认识(rn shi)的第的第3次飞跃次飞跃Quality of Ulcer Healing1990年年夏威夷国际消化病大会夏威夷国际消化病大会美国加利福尼亚大学美国加利福尼亚大学 Tarnawski教授首先教授首先(shuxin)提出：提出：“Quality Of Ulcer Healing， QOUH ”溃疡愈合质量的概念溃疡愈合质量的概念Dr. Andrzej S. TarnawskiDr. Andrzej S. TarnawskiChief of Gastroenterology Section, Department of Veterans Affairs Medical Center, Long Beach, Calif.; Chief of Division of Gastroenterology and Professor of Medicine, University of California, Irvine. 第33页/共89页第三十三页，共89页。“溃疡愈合质量溃疡愈合质量”的概念：溃的概念：溃疡的愈合不仅需要大体上的愈疡的愈合不仅需要大体上的愈合，还要恢复其正常的组织学合，还要恢复其正常的组织学结构和功能。结构和功能。2 21. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1990,12(suppl 1):S139-472. Tarnawski A, et al. J Clin Gastroenterol, 1991,13(suppl 1):S42-7第34页/共89页第三十四页，共89页。Poor QOUHPoor QOUHGood QOUHGood QOUH普通内镜普通内镜Ordinary EndoscopyOrdinary Endoscopy红色疤痕红色疤痕红色疤痕红色疤痕无区别无区别色素内镜色素内镜Dye-contrast EndoscopyDye-contrast Endoscopy结节型结节型平坦型平坦型可鉴别可鉴别超声内镜超声内镜Endoscopic Endoscopic UltrasonographyUltrasonography粘膜肌层深部粘膜肌层深部有低回声区有低回声区粘膜肌层深部粘膜肌层深部无低回声区无低回声区病理组织学病理组织学Histology Histology 显著异常：显著异常：疤痕薄，腺体少，疤痕薄，腺体少， 结构紊乱，大量结构紊乱，大量结缔组织充填结缔组织充填接近正常：接近正常：疤痕厚，粘膜疤痕厚，粘膜腺体结构佳，腺体结构佳，结缔组织少结缔组织少复发复发复发率高复发率高复发率低复发率低Poor QOUH vs Good QOUH Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14第35页/共89页第三十五页，共89页。Poor QOUH vs Good QOUH： 普通(ptng)内镜无区别患者患者1（高愈合质量）（高愈合质量）普通普通(ptng)内镜：愈合期溃疡，红色疤痕内镜：愈合期溃疡，红色疤痕患者患者(hunzh)2（低愈合质量）（低愈合质量）普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕普通内镜：愈合期溃疡，红色疤痕Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14第36页/共89页第三十六页，共89页。Poor QOUH vs Good QOUH： 色素(s s)内镜可鉴别患者患者1 1（高愈合质量（高愈合质量(zhling)(zhling)）色素内镜：平坦型色素内镜：平坦型患者患者1 1（低愈合（低愈合(yh)(yh)质量）质量）色素内镜：结节型色素内镜：结节型Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14第37页/共89页第三十七页，共89页。第38页/共89页第三十八页，共89页。Poor QOUH vs Good QOUH： 超声内镜可鉴别超声内镜可鉴别(jinbi)患者患者1 1（高愈合质量）（高愈合质量）超声内镜：粘膜超声内镜：粘膜(zhn m)(zhn m)肌层深部肌层深部无低回声区无低回声区患者患者2 2（低愈合质量（低愈合质量(zhling)(zhling)）超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区超声内镜：粘膜肌层深部有低回声区Ref: Nebiki H, et al. J Gastroenterol Hepatol. 1997,12(2):109-14第39页/共89页第三十九页，共89页。Poor QOUH vs Good QOUH： 病理病理(bngl)组织学检测组织学检测低愈合质量：低愈合质量：溃疡疤痕薄，粘膜腺体少且溃疡疤痕薄，粘膜腺体少且结构紊乱，腺体间大量结构紊乱，腺体间大量(dling)(dling)结缔组织结缔组织高愈合质量：高愈合质量：溃疡疤痕厚，粘膜腺体溃疡疤痕厚，粘膜腺体结构结构(jigu)(jigu)佳，腺体佳，腺体间结缔组织少间结缔组织少Tarnawski A,et al.Gut 1994, 35:895-904第40页/共89页第四十页，共89页。第41页/共89页第四十一页，共89页。第42页/共89页第四十二页，共89页。TarnawskiTarnawski等研究：奥美拉唑治疗实验性胃溃疡，组织学和超微结等研究：奥美拉唑治疗实验性胃溃疡，组织学和超微结构显示构显示(xinsh)(xinsh)，愈合带形成不佳，粘膜厚度比硫糖铝组减少约，愈合带形成不佳，粘膜厚度比硫糖铝组减少约4343，腺体扩张明显，结缔组织显著增加，腺体扩张明显，结缔组织显著增加6060, ,提示愈合质量低。提示愈合质量低。而硫糖铝组各项指标的恢复显著优于奥美拉唑。而硫糖铝组各项指标的恢复显著优于奥美拉唑。Scand J Gastroenterol Scand J Gastroenterol 1995,210 suppl:9-141995,210 suppl:9-14TsukamotoTsukamoto等研究等研究: : 兰索拉唑治疗胃溃疡患者，超声内镜显示兰索拉唑治疗胃溃疡患者，超声内镜显示(xinsh)(xinsh)溃疡愈合质量低。溃疡愈合质量低。 J Clin Gastroenterol , 1995;20 J Clin Gastroenterol , 1995;20 Suppl 2:S40-3Suppl 2:S40-3第43页/共89页第四十三页，共89页。第44页/共89页第四十四页，共89页。第45页/共89页第四十五页，共89页。达喜达喜 Talcid铝碳酸镁咀嚼片铝碳酸镁咀嚼片治疗治疗(zhlio)与酸及胆汁相关性与酸及胆汁相关性疾病的首选疾病的首选第46页/共89页第四十六页，共89页。 分代分代 代表药物代表药物 作用机制作用机制 副作用副作用第一代第一代小苏打小苏打/碳酸钙碳酸钙单纯中和胃酸单纯中和胃酸过度抑酸过度抑酸/酸反酸反跳跳全身性副作用全身性副作用第二代第二代氢氧化铝等氢氧化铝等中和胃酸中和胃酸粘膜保护粘膜保护铝中毒铝中毒便秘便秘等等第三代第三代铝碳酸镁等铝碳酸镁等中和胃酸，中和胃酸，pH3-5结合胆酸结合胆酸粘膜保护粘膜保护稀便稀便/大便次数大便次数 增多增多第47页/共89页第四十七页，共89页。达喜的化学成分达喜的化学成分铝碳酸镁铝碳酸镁 第48页/共89页第四十八页，共89页。第49页/共89页第四十九页，共89页。 铝碳酸镁是一个铝碳酸镁是一个(y )局部作用局部作用的药物，不会被吸收进入血循环，故的药物，不会被吸收进入血循环，故铝碳酸镁不存在药代动力学的问题铝碳酸镁不存在药代动力学的问题第50页/共89页第五十页，共89页。达喜调节达喜调节(tioji)pH值至值至3-5pH=5时，时， 达达喜反应喜反应(fnyng)中止中止pH3时，达喜重新开始反应时，达喜重新开始反应pH 混合混合 单纯胃酸单纯胃酸王雯，许国铭，李兆申等 2000第61页/共89页第六十一页，共89页。可逆性结合可逆性结合 酸性环境结合能力强酸性环境结合能力强 碱性环境结合能力弱碱性环境结合能力弱不影响不影响(yngxing)胆酸的正胆酸的正常代谢常代谢第62页/共89页第六十二页，共89页。* 1999年烟台会议分级法达喜多中心临床协作组 2000-2001年症状积分症状积分第63页/共89页第六十三页，共89页。%* *二者无显著性差异二者无显著性差异(chy)(chy)24小时(xiosh)胆汁监测，胆红素吸收值0.14代表胆汁反流*治疗前治疗前治疗后治疗后第64页/共89页第六十四页，共89页。%第65页/共89页第六十五页，共89页。小结小结(xioji)第66页/共89页第六十六页，共89页。%患者患者(hunzh)雷尼替丁雷尼替丁铝碳酸镁铝碳酸镁第67页/共89页第六十七页，共89页。VAS*铝碳酸镁雷尼替丁天第68页/共89页第六十八页，共89页。溃疡直径溃疡直径溃疡直径溃疡直径铝碳酸镁奥美拉唑安慰剂*p0.02第69页/共89页第六十九页，共89页。比值比值(bzh)(bzh)：上皮细胞上皮细胞/ /结缔组织结缔组织比值比值(bzh)(bzh)：上皮细胞上皮细胞/ /腺体体积腺体体积铝碳酸镁奥美拉唑安慰剂*p0.005第70页/共89页第七十页，共89页。波形纤维蛋白 纤维粘连蛋白 层粘连蛋白 安慰剂50.381 64达喜 253 332 300.2粘膜损伤粘膜损伤(snshng)后细胞外基质成分的表达后细胞外基质成分的表达*Andrzej T, et al. European Journal of Gastroenterology & Hepaology 1993,Vol 5 (suppl 3):s125-s132P0.001(与安慰剂相比(xin b)第71页/共89页第七十一页，共89页。小结小结(xioji)第72页/共89页第七十二页，共89页。第73页/共89页第七十三页，共89页。前列腺素代谢产物(ng/g) 胃粘膜血流 (V) 损伤指数 (LI) NSAIDs29171.590.422.130.46达喜+NSAIDs* 9447 2.890.40 1.040.76 动物实验中达喜对胃粘膜保护动物实验中达喜对胃粘膜保护(boh)(boh)的的评价评价 孙波等，世界华人消化(xiohu)杂志 2000; 8(3):271-275 第74页/共89页第七十四页，共89页。活体组织活体组织PGE2的含量（的含量（ g/g）用药前用药前NSAIDs差异不显著差异不显著NSAIDs+铝碳酸镁铝碳酸镁第75页/共89页第七十五页，共89页。损伤指数损伤指数 十二指肠安慰剂铝碳酸镁损伤指数损伤指数胃安慰剂铝碳酸镁临床有效率临床有效率*p0.05治疗前治疗后第76页/共89页第七十六页，共89页。治疗(zhlio)前治疗(zhlio)后%患者患者(n=139)安慰剂铝碳酸镁临床有效率临床有效率第77页/共89页第七十七页，共89页。氨基己糖 浓度(nngd)（Mg/mg组织）*与酒精(jijng)组相比，p0.05 王立新王立新, ,林三仁等林三仁等. . 铝碳酸镁粘膜保护的实验研究铝碳酸镁粘膜保护的实验研究 第78页/共89页第七十八页，共89页。小结小结(xioji)第79页/共89页第七十九页，共89页。达喜咀嚼片在联合用药达喜咀嚼片在联合用药(yn yo)方面的作用方面的作用第80页/共89页第八十页，共89页。第81页/共89页第八十一页，共89页。第82页/共89页第八十二页，共89页。小结小结(xioji)第83页/共89页第八十三页，共89页。第84页/共89页第八十四页，共89页。第85页/共89页第八十五页，共89页。第86页/共89页第八十六页，共89页。第87页/共89页第八十七页，共89页。第88页/共89页第八十八页，共89页。感谢您的观看感谢您的观看(gunkn)！第89页/共89页第八十九页，共89页。